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BIOTECHWORLD    生物技术世界1 尼莫地平对脑血管的作用
尼莫地平作为钙离子的拮抗剂，在改善脑缺血和脑血管痉挛方面具有重要作用。有研究表明，钙超载现象经常发生在脑组织中毒，缺血，缺氧时。在钙离子超载期间细胞的线粒体和内质网的钙库中钙离子被释放出来，钙离子大量的向细胞内流，从而导致了细胞内钙离子严重超标。结果因为钙离子的超标直接造成了血小板聚集，血管中血液的粘稠程度提高从而引起了血管痉挛的发生[1]。尼莫地平脂溶性较强，能很好的通过血脑屏障，选择性作用于脑血管。Wangquanjia等研究表明早期高血压脑出血患者服用尼莫地平第七天可以降低脑水肿，第14天作用更加明显，效果显著[2]。同时尼莫地平可以抑制钙离子内流降低平滑肌细胞内钙离子浓度，达到舒缓血管的作用，有助于改善脑供血扩张全身小动脉[3]
。
2 尼莫地平对癌细胞系的抑制作用
钙离子是细胞内的第二信使，在细胞凋亡等许多生命活动中发挥着重要作用。有资料表明，钙通道的阻
滞剂与肿瘤的发生相关，细胞内钙离子浓度的提高可以作为早期细胞凋亡的检测证据[4,5]。有研究证实钙离子是细胞凋亡中的关键启动因素，许多早期凋亡的细胞都出现了钙离子浓度增高的现象[6]。尼莫地平可以抑制HCT细胞增殖，加速其凋亡，并且使HCT细胞停滞于G0~G1期。Floersheim GL 等研究发现尼莫地平可以保护正常的组织细胞免受辐射的影响，并且没有妨碍肿瘤细胞辐射的效果[7]。
3 尼莫地平神经细胞神经系统的影响
有数据表明尼莫地平能区分多巴胺和类胆碱的神经终端，同时尼莫地平能提高多巴胺的释放和抑制类胆碱的释放被证明有助于帕金森症的，尼莫地平在亚微摩尔浓度(10-7-10-5M)，提高了钾(25毫米)或电刺激(1赫兹,1毫秒,180脉冲)诱发释放同时抑制了[3H]乙酰胆碱的释放[8]。
进一步的研究表明，尼莫地平无法阻止LPS诱导辅酶II氧化酶(PHOX)缺陷型小鼠(PHOX-/-)多巴胺神经元的损失，同时显著抑制LPS诱导的野生型小鼠(PHOX+/+)PHOX胞质亚基p47phox的输给细胞膜易位和多巴胺神经元。前面的结果表明，尼莫地平通过抑制小胶质细胞调节氧化应激和炎症，保护多巴胺神经元免受损坏，同时揭示尼莫地平是可能是一个新的作用位点。尼莫地平可以是炎症相关的神经变性疾病如帕金森氏病药的潜在药物[9]。
4 尼莫地平对改善记忆的影响
记忆学习最重要的其中一部分是海马，且有报道显示海马区也是脑损伤最易累及的区域。研究小组利用鼠和兔等实验动物模型模
拟脑外伤，让其分别服用尼莫地平，检测其记忆的前后功能变化，结果发现这些模型动物在服用尼莫地平之后其记忆功能有明显的提高[10]。Gelmers 等招收了186例患者，确定钙通道阻滞剂是否会提高生存率和神经病理学的急性的缺血性发作，在四个星期的期间，尼莫地平组由于各种原因导致的死亡率显著降低，而且在神经结果评估中神经功能缺损的规模也较少，患者的记忆学习功能效果更为明显随疗程增加，揭示尼莫地平可以为老年痴呆者学习记忆能力降低提出了一条有效策略[11]。参考文献
[1]朱国行，脑水肿的研究进展[J].国外医学脑血管疾病分册1997,5(4):199-202.
[2]王家泉，毛春.尼莫地平对高血压脑出血的研究[J].脑与神经疾病杂志.2006(14).
[3]秦岭，闫宏建.尼莫地平脑室出血的临床分析[J].王祥业陕西医学杂志.2015(44).
期中考试复习方法[4]郭艳林，孙大业.细胞信号系统研究进展[J].生物化学与生物物理进展.1995(03).父亲节祝福爸爸的话
郭艳>投资不过山海关[5]MasonRP.Effectofcalciumchannelblockersoncellularapoptosis:implicationsforcarcinogenicpotential[J].Cancer,1999,85:2093-2102.
[6]McConkeyDJ;NicoteraP;HartzellP.Glucocorticoidsactivateasuic ideprocessinthymocytesthroughanelevationofcytosolicCa2+concentration [J].ArchivesofBiochemistryandBiophysics,1989,269:365-370.[7]FloersheimGL,RacineC.Calciumantagonistradioprotectorsdonot reduceradotherapeuticefficacyinthreehumantumorxenografts.[J].StrahlentherapieundOnkologie,1995,1717.
[8]N o r d s t r ?m O ,B r a e s c h -A n d e r s e n S ,B a r t f a i T.D o p a m -inereleaseisenhancedwhileacetylcholinereleaseisinhibitedbynimodipine (Baye9736).[J].ActaphysiologicaScandinavica,1986,1261.[9]李亚晨.尼莫地平和梓醇的神经保护作用[D].导师：安利佳.大连理工大学,2009.
[10]王桂红.尼莫地平在中枢神经系统疾患中应用的药理学基础[J].国外医学(脑血管疾病分册),1997,02:96-99.
[11]G e l m e r s H J ,G o r t e r K ,d e W e e r d t C J ,W i e z e r H J.Acontrolledtrialofnimodipineinacuteischemicstroke.[J].NewEnglandJournalofMedicine,1988,3184.
尼莫地平的药理研究进展
中国名著张晓龙
国庆去哪里玩
(辽宁师范大学生命科学学院  辽宁大连  116081)
摘要：尼莫地平是生物碱类化合物具有重要的药理价值。尼莫地平属双氢吡啶类钙拮抗剂，主要是通过作用于肌细胞膜L-型钙通道阻遏外源钙离子内流降低细胞内钙离子浓度从而达到舒张血管的作用，但其确切的作用机制仍然不是很清楚。本文就尼莫地平的其他药理作用做一综述。
中图分类号:R28文献标识码:A 文章编号:1674-2060(2015)07-0143-01
作者简介：张晓龙，男，江西省吉安市人，辽宁范大学研究生，研究方向：氯离子通道化学生物学。