青蒿素的药理学研究
张红蕊
河南省邓州市中医院药剂科474150
【摘要】：青蒿为菊科植物黄花蒿(artemisia annua L)的干燥地上部分, 青蒿素由植物黄花蒿中提取，活性较强，由于其良好的解热作用，目前在临床上广泛用于疟疾。近些年研究发现青蒿素不仅可以用于疟原虫、血吸虫等寄生虫的，并且在其他方面（如抗炎、增强免疫）具有较强的药物作用。本文在介绍青蒿素抗疟疾作用、应用和作用机制的基础上，也对近年来青蒿素类药物的其它主要生物学作用研究的现状进行综述，尚有多方面的药理作用和临床应用。
【关键词】：青蒿素 化学性质 药理作用 衍生物
青蒿素的化学性质：青蒿素是一种具有过氧基的新型倍半萜类化合物。具有过氧键和δ—内酯环,它的分子中包括7个手性中心。其结构的分子式为C15H22O5,分子量为282.34,化学名称为(3R,5aS,6R,8aS,9R,12S,12Ar)—八氢—3,6,9—三甲基—3,12—桥氧—12H—吡喃〔4,3—J
〕—1,2—苯并二塞平—10(3H)—酮。
青蒿素的物理性质：青蒿素为无针状结晶,熔点约为156℃,水溶性较差，近乎不溶于水。易溶于苯、氯仿、丙酮,可溶于酒精、乙醚,微溶于冷石油醚。由于其组成中含过氧基团，较为特殊，故受热受潮后易分解。与还原性物质反应较活泼。
【青蒿素的药理学研究】
1. 抗疟疾作用 青蒿素是药效较强的抗疟药物，具有作用效果显著、作用速度较快、毒副作用较低等特点。其衍生物蒿甲醚、青蒿酯钠与其作用类似，对鼠疟、猴疟和人疟均有明显的抑制作用。微生物学试验显示，青蒿素仅对疟原虫红细胞内期具有直接的杀灭作用，对红细胞前期和外期无明显影响。其作用机理主要是通过破坏疟原虫的膜结构而抑制其生长繁殖，即影响表膜、食物泡膜、线粒体膜的正常功能，破坏核膜、内质网膜的结构，使其功能异常。且其对遗传物质的复制，转录，翻译有一定影响。研究表明，青蒿素独有的过氧基是抗疟的必要基团
2.抗孕作用
实验显示，青蒿琥酯及双氢青蒿素对小鼠及兔有抗孕作用，青蒿琥酯连续使用可使处于妊娠状态的小鼠血清孕酮含量降低，并通过损伤母体的蜕膜和胎盘而破坏发育中的胚胎，使妊娠中止；人类细胞试验说明青蒿素对体外培养的人蜕膜细胞亦有直接杀伤作用。青蒿素类药对胚胎具有较高的选择作用，较低剂量即可使胚胎死亡而致母体流产，对母体的健康状况一般无影响。
3抗肿瘤作用
青蒿琥酯对小鼠肝癌、肉瘤S180有明显抑制作用，青蒿酸和青蒿B衍生物对小鼠白血病、人肝癌细胞SMMC-7721有明显的杀伤作用，对人胃癌细胞SGC-7901克隆形成有非常明显的抑制作用。
4抗炎作用 青蒿煎服剂具有较强的抑菌作用，对表皮葡萄球菌、卡他球菌、杆菌、白喉杆菌作用明显，对金黄葡萄球菌、绿脓杆菌、痢疾杆菌、结核杆菌等也有一定的抑制作用．青蒿所提炼出的挥发油对绝大多数皮肤癣菌有抑菌（0. 25%）和杀菌（1%）作用．青蒿酯钠对金黄葡萄球菌、福氏痢疾杆菌、大肠杆菌、卡他球菌，甲型和乙型副伤寒杆菌等均有一定程度的抗菌作用；对铁锈小孢子癣菌、絮状表皮癣菌也有抑制作用．青蒿
中的谷甾醇和豆甾醇有抗病毒作用．青蒿素有抗流感病毒的作用．醇提取物在试管内对钩端螺旋体的抗菌浓度为7.8mg/ml,效力与连翘、黄柏、蚤休相似，而弱于黄连、荔枝草、黄芩与金银花。
5 抗寄生虫  青蒿素及其衍生物蒿甲醚和青蒿琥酯可用于血吸虫病。青蒿素类药物抗血吸虫有下列特点：（1）对不同种类的血吸虫均有杀伤作用，但作用效果有强有弱，对于日本血吸虫，于感染后1-2周时用药效果好，而对于曼氏血吸虫需要持续规律坚持用药2-3周才能获得最好疗效；（2）对血吸虫的幼疟疾的青蒿素是用什么提炼的虫作用显著，杀伤率最高可达70%以上，但对成虫的作用不到 40%， 故适于早期；（3）对实验用血吸虫模型具有很强的作用，临床试验疗效确切、更安全，对不同发育阶段的虫体包括成虫和幼虫均有显著作用。实验显示，蒿甲醚对虫体的能源物质，储能物质以及ATP酶都具有明显抑制作用，能抑制能量转化，物质合成过程中的多种酶活性。（4） 青蒿素对虫体及虫卵所造成的损伤具有修复作用；
6 抗心率失常作用 青蒿素可显著对抗垂体后叶素减缓心律的作用，使用后5s时作用最明显，青蒿素(160mg/kg)使心率由对照组的144min-1延长至196min-1（P<0.01）。对照组大鼠给垂体后叶素后，心电图S-T段显示发生明显抬高和T波高耸。青蒿素中剂量(80mg/kg)
和大剂量(160mg/kg)可明显拮抗垂体后叶素的作用。5s时S-T段的变化由对照组的0.27mv分别降至0.13mv和0.17mv(P<0.01)。故青蒿素也可明显地对抗大鼠、冠状结扎和电刺激所诱发的心率失常，并改善大鼠垂体后叶引起的S-T段变化，改善垂体后叶素所引起的大鼠心率变慢。青蒿素的抗心律失常机制可能和其影响钠-钾通道有关。此药毒副作用低，上市时间较早，但实验性依据说明其可用于开发新用途，其效果还有待进一步研究.
7 其他 青蒿素尚可用于心血管疾病的研究，有抑制心肌收缩力，改善心肌供氧情况等作用。青蒿素对预防性和已患矽肺的均有确切疗效，可显著降低双肺部重量、肺胶原蛋白和肺组织硒,这与其抑制成纤维细胞增殖,降低胶原纤维的合成，聚集有关。
青蒿素及其衍生物的药理作用具有多效性,除抗疟作用外,近期体外小鼠实验证明其也具有抗肿瘤作用，抗心血管疾病和抗血吸虫等作用。另外临床发现此类药物可调节机体免疫、抗心律失常、抗器官组织纤维化。目前对其药动学的研究较少,在进入临床应用前，需要进一步测试，实验，建立更可靠、准确的检测方法。毒性实验提示此类药物虽然安全性较高,但仍有发生毒性反应的可能。深入地测试和研究,将更加有利于青蒿素类药物的发展。促进其临床用药的进展。
参考文献
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