[19]
中华人民共和国国家知识产权局
[12]发明专利申请公布说明书
[11]公开号CN 101310709A [43]公开日2008年11月26日
[21]申请号200710057406.3[22]申请日2007.05.22
[21]申请号200710057406.3
[71]申请人天津丹溪国药研究所
地址300061天津市河西区黑牛城道友谊路房管
站内
[72]发明人孔伶俐 魏吉城 [51]Int.CI.A61K 9/20 (2006.01)A61K 31/357 (2006.01)A61K 47/34 (2006.01)
A61K 47/44 (2006.01)
A61P 33/06 (2006.01)
权利要求书 1 页 说明书 2 页
[54]发明名称
一种疟疾的双氢青蒿素滴丸剂的制备方法
[57]摘要
一种疟疾的化学药制剂——双氢青蒿素滴
丸剂的制备。本发明的优点是：1.较常释制剂片剂、
胶囊剂、软胶囊剂的崩解时限大大缩短，起效快；
2.用水溶性的辅料充分分散了非水溶性的主药，利
于主药的吸收，可以提高口服生物利用度；3.本发
明的滴丸剂可以吞服，也可以舌下含服，可直接被
舌下粘膜静脉吸收，避开胃的首过效应，迅速达到
血药浓度的峰值，起效快、提高疗效；4.由于本发
明的滴丸剂吸收快，在胃中滞留时间短，从而降低
了耐药性等副作用的产生；5.生产工艺简单，生产
周期短，可以降低成本；6.既克服静脉给药的使用
不便，也克服了口服其它常释制剂生物利用低的缺
点。
200710057406.3权 利 要 求 书第1/1页 1.一种疟疾的化学药滴丸剂，其特征在于：以抗疟药双氢青蒿素为主药制成的滴丸剂。
2.根据权利要求1所述的一种双氢青蒿素滴丸剂，其特征在于：双氢青蒿素为主药，以水溶性的辅料做为分散剂，将主药充分分散。
3.根据权利要求1所述的一种双氢青蒿素滴丸剂，其特征在于：水溶性的辅料包括不同分子量的聚乙二醇和泊洛沙姆，其主药双氢青蒿素与辅料之比为1∶2至1∶5。不同分子量的聚乙二醇包括聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、聚乙二醇1000、聚乙二醇400。
4.根据权利要求1所述的一种双氢青蒿素滴丸剂，其特征在于：它的制备方法是将低分子量的聚乙二醇在水浴上熔融或加热，加入主药双氢青蒿素，充分混匀，充分分散，加入高分子量的聚乙二醇，充分搅拌混匀。
5.根据权利要求1所述的一种双氢青蒿素滴丸剂，其特征在于：它的制备方法是将高分子量的聚乙二醇或泊洛沙姆中的一种或两种，在水浴上熔融混匀，水浴温度为80-90℃，加入主药双氢青蒿素，充分搅拌均匀，保温15-30分钟，滴入冷却剂中。
6.根据权利要求1所述的一种双氢青蒿素滴丸剂，其特征在于：冷却剂包括甲基硅油或液体石蜡。冷却剂的温度为5-10℃。
7.根据权利要求1所述的一种双氢青蒿素滴丸剂，其特征在于：滴丸机的滴管的口径为0.8-1.1mm。
8.根据权利要求1所述的一种双氢青蒿素滴丸剂，其特征在于：所制备的滴丸，每丸重10-60mg。
200710057406.3说 明 书第1/2页
一种疟疾的双氢青蒿素滴丸剂的制备方法
技术领域：
本发明属于一种化学药制剂，特别涉及一种疟疾的化学药制剂。背景技术：
疟疾是一种很古老的疾病，发病快，传播快，一时难以控制。过去在世界各地，尤其是热带、亚热带地区发病率十分高，现在在很多国家已经基本上消灭了疟疾病，但在南亚、中东、非洲以及东南亚国家仍是严重的流行性传染病，每年都要造成数十万，甚至上百万人死于疟疾。这些国家和地区及时有效的疟疾，有效的控制疟疾的蔓延，仍是当务之急，是这些国家和地区的政府责无旁贷的任务，联合国以及世界卫生组织也十分关注这些地区疟疾的。主席在2006年中非高层论坛会上承诺中国政府要提供非洲国家抗疟疾药物的援助，以实际行动支援非洲疟疾高发病国家和地区的抗疟工作。
抗疟药双氢青蒿素的疗效确切，副作用小，耐药性小，是抗疟药的一线药物。在疟疾高发国家和地区的防治疟疾工作中起到了突出的作用。但以前仍以注射剂为主要剂型，使用不便是其主要缺点。口服制剂有双氢青蒿素片，其主要缺点是崩解时限长，由于其非水溶性的性质不易吸收，起效慢，很难迅速达到血药浓度的峰值，极大的影响了口服生物利用度，因而也影响了疗效的发挥，青蒿素类的抗疟药在国际市场上竞争十分激烈，目前竞争的焦点已从原料药转变成成品药，滴丸剂所具有的特点，在
成品药的竞争中占有很强的优势。 缩短溶散(崩解)时限，加速药物的吸收，以提高口服生物利用度，使其达到血药浓度峰值的速度达到或接近静脉给药的速度，使其起效快，吸收快，疗效好。本发明正是基于这一技术背景，研发出双氢青蒿素滴丸剂。
发明内容：
本发明的目的在于提供一种疟疾的化学药滴丸剂，这种滴丸剂具有溶散(崩解)时限短，溶出量高，口服生物利用度高的特点，在临床应用中起效快、易于吸收、提高疗效，较现有口服常释制剂片剂具有明显的优点，并具有实际应用价值。
本发明的技术方案是：一种疟疾的化学药滴丸剂，它是以抗疟药双氢青蒿素为主药，采用不同的辅料做分散剂，这些辅料包括不同分子量的聚乙二醇及泊洛沙姆中的一种或几种混合物。其主药与辅料之比为1∶2至1∶5。制成的滴丸剂，极易溶散(崩解)，其时限较常释制剂片剂、胶囊剂、软胶囊(胶丸)缩短至十分之一，其体外溶出量也大大提高，可以在45分钟内达到70％以上，因此大大提高了口服生物利用度。
这种滴丸剂采用了辅料做为分散剂，使原来非水溶性的双氢青蒿素被水溶性的辅料充分分散，利于主药双氢青蒿素的吸收，充分发挥主药的药效作用。
这种滴丸剂既可吞服，也可舌下含服。吞服缩短溶散(崩解)时限，利于药物度吸收；舌下含服可迅速在舌下溶散，被舌下粘膜吸收，直接进入舌下静脉，避开了胃的首过效应，可以迅速达到血药浓度峰值，接近或者达到静脉给药的速度，但克服了静脉给药不便的缺点。由于主药不经胃吸收或在胃中崩解吸收很快，在胃中滞留的时间短，从而降低了耐药性等副作用的产生。
200710057406.3说 明 书 第2/2页 这种滴丸剂的制备是先将低分子量的辅料将主药充分分散，然后加入高分子量的辅料熔融、混匀，保温10-30分钟后，采用不同口径的滴丸机在保温状态下滴入冷却剂中。保温温度视辅料的分子量大小而不同，通常在80-95℃之间。冷却剂包括甲基硅油或液体石蜡，冷却剂的温度在0-10℃之间。滴制成的滴丸为每粒10-60mg，计算主药的含量，确定口服用量。
实施例1.
主药双氢青蒿素 100份
聚乙二醇4000 50份
聚乙二醇6000 200份
操作：将处方量的聚乙二醇4000在60-65℃水浴上熔融，加入处方量的双氢青蒿素，搅拌均匀，加入处方量的聚乙二醇6000，水浴温度提高至85-90℃，搅拌均匀，保温20分钟，用0.8-1.1mm口径的滴
丸机，滴入5-10℃的甲基硅油冷却剂中，滤去甲基硅油，甩净，凉干，即得。每丸重35-60mg。
实施例2.
主药双氢青蒿素 100份
聚乙二醇400 50份
聚乙二醇6000 250份
操作：将处方量的聚乙二醇400与处方量的双氢青蒿素充分混合均匀，置于85-90℃水浴上，加入处方量的聚乙二醇6000，搅拌均匀，保温15分钟，用0.8-1.1mm口径的滴丸机滴入5-10℃的液体石蜡冷却剂中，滤去液体石蜡，甩净、凉干、即得，每丸重35-60mg。 实施例3.
主药双氢青蒿素 100份
泊洛沙姆 250份
操作：将处方量的泊洛沙姆在70-80℃水浴上熔融，加入处方量的双氢青蒿素，充分搅拌均匀，保温20分钟，用0.8-1.1m m口径的滴丸机滴入5-10℃甲基硅油冷却剂中，滤去甲基硅油，甩净，凉干，即得，每丸重35-60mg。
疟疾的青蒿素是用什么提炼的
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