⽬前⼀般认为体温调节中枢位于POAH，该区含有温度敏感神经元，对来⾃外周和深部温度信息起整合作⽤。损伤该区可导致体温调节障碍。⽽另外⼀些部位，如中杏仁核（medialamydaloidnucleus，MAN）、腹中膈
（ventralseptalarea，VSA）和⼸状核则对发热时的体温产⽣负向影响。刺激这些部位可使体温上升超过正常难以逾越的热限。因此，⽬前倾向于认为，发热时的体温调节涉及到中枢神经系统的多个部位。李楚杰等在此基础上提出了发热体温正负调节学说，认为发热体温调节中枢可能有两部分组成，⼀个是正调节中枢，主要包括POAH等，另⼀个是负调节中枢，主要包括VSA、MAN等。当外周致热信号通过这些途径传⼊中枢后，启动体温正负调节机制，⼀⽅⾯通过正调节介质使体温上升，另⼀⽅⾯通过负调节介质限制体温升⾼。正负调节相互作⽤的结果决定调定点上移的⽔平及发热的幅度和时程。因此，发热体温调节中枢是由正、负调节中枢构成的复杂的功能系统。传统上把发热体温调节中枢局限于POAH的观点应予修正。
  （⼆）致热信号传⼊中枢的途径
  1.EP通过⾎脑屏障转运⼊脑这是⼀种较直接的信号传递⽅式。研究中观察到，在⾎脑屏障的⽑细⾎管床部位分别存在有IL-1、IL-6、TNF的可饱和转运机制，推测其可将相应的EP特异性地转运⼊脑。另外，
作为细胞因⼦的EP也可能从脉络丛部位渗⼊或者易化扩散⼊脑，通过脑脊液循环分布到POAH.但这些推测还缺乏有⼒的证据，需待进⼀步证实。
  2.EP通过终板⾎管器作⽤于体温调节中枢终板⾎管器（organumvasculosumlaminaeterminalis，OVLT）位于视上隐窝上⽅，紧靠POAH，是⾎脑屏障的薄弱部位。该处存在有孔⽑细⾎管，对⼤分⼦物质有较⾼的通透性。EP可能由此⼊脑。但也有⼈认为，EP并不直接进⼊脑内，⽽是被分布在此处的相关细胞（巨噬细胞、神经胶质细胞等）膜受体识别结合，产⽣新的信息（发热介质等），将致热原的信息传⼊POAH.
  3.EP通过迷⾛神经向体温调节中枢传递发热信号最近的研究发现，细胞因⼦可刺激肝巨噬细胞周围的迷⾛神经将信息传⼊中枢，切除膈下迷⾛神经（或切断迷⾛神经肝⽀）后腹腔注射IL-1，或静脉注射LPS不再引起发热。因为肝迷⾛神经节旁神经上有IL-1受体，肝脏kupffer细胞⼜是产⽣这类因⼦的主要细胞。因此，是否存在肝脏产⽣的化学信号激活迷⾛神经从⽽将发热信号传⼊中枢的机制，有待进⼀步研究。
  （三）发热中枢调节介质
  ⼤量的研究证明：EP⽆论以何种⽅式⼊脑，但它们仍然不是引起调定点上升的最终物质，EP可能是⾸先作⽤于体温调节中枢，引起发热中枢介质的释放，继⽽引起调定点的改变。发热中枢介质可分为
两类：正调节介质和负调节介质。
  1.正调节介质
  （1）前列腺素E（prostaglandinE，PGE）实验中将PGE注⼊猫、⿏、兔等动物脑室内引起明显的发热反应，体温升⾼的潜伏期⽐EP短，同时还伴有代谢率的改变，其致热敏感点在POAH；EP诱导的发热期间，动物CSF中PGE⽔平也明显升⾼。PGE合成抑制剂如阿司匹林、布洛芬等都具有解热作⽤，并且在降低体温的同时，也降低了CSF中PGE浓度。在体外实验中，ET和EP都能刺激下丘脑组织合成和释放PGE.
  （2）Na+/Ca2+⽐值实验显⽰，给多种动物脑室内灌注Na+使体温很快升⾼，灌注Ca2+则使体温很快下降；降钙剂（EGTA）脑室内灌注也引起体温升⾼。在⽤标记的Na+和Ca2+灌注猫脑室的研究中还发现，在致热原性发热期间，Ca2+流向CSF，⽽Na+则被保持在脑组织中。这些研究资料表明：Na+/Ca2+⽐值改变在发热机制中可能担负着重要中介作⽤，EP可能先引起体温中枢内Na+/Ca2+⽐值的升⾼，再通过其它环节促使调定点上移。
  （3）环-磷酸腺苷（cAMP）⽬前已有越来越多的事实⽀持cAMP作为重要的发热介质：①外源性cAMP（⼆丁酰cAMP，Db-cAMP）注⼊猫、兔、⿏等动物脑室内迅速引起发热，潜伏期明显短于EP性发热。②Db-cAMP的中枢致热作⽤可被磷酸⼆酯酶抑制剂（减少cAMP分解）ZK62711和茶碱所增
强，或被磷酸⼆酯酶激活剂（加速cAMP分解）尼克酸减弱。腺苷酸环化酶抑制剂（抑制cAMP⽣成）苏林⾦⽒杆菌外毒素（exotoxinofBacillusThuringiensis）对外源性cAMP引起的发热没有影响，但能减弱致热原和PGE引起的发热。③在ET、葡萄球菌、病毒、EP以及PGE诱导的发热期间，动物CSF中cAMP均明显增⾼，后者与发热效应呈明显正相关。但⾼温引起的过热期间（⽆调定点的改变），CSF中cAMP不发⽣明显的改变。④ET和EP双相热期间，CSF中cAMP含量与体温呈同步性双相变化，下丘脑组织中的cAMP含量也在两个⾼峰期明显增多。  鉴于上述研究，许多学者认为cAMP可能是更接近终末环节的发热介质。
  （4）促肾上腺⽪质激素释放素促肾上腺⽪质激素释放素（corticotrophinreleasinghormone，CRH）是⼀种41肽的神经激素，主要分布于室旁核和杏仁核。⼤量的研究表明：CRH是⼀种发热体温中枢正调节介质。IL-1、IL-6等均能刺激离体和在体下丘脑释放CRH，中枢注⼊CRH可引起动物脑温和结肠温度明显升⾼。⽤CRH单克隆抗体中和CRH或⽤CRH受体拮抗剂阻断CRH的作⽤，可完全抑制IL-1b、IL-6等EP的致热性。但也有⼈注意到，TNFa和IL-1a性发热并不依赖于CRH.并且在发热的动物，脑室内给予CRH可使已升⾼的体温下降。因此，⽬前倾向于认为，CRH可能是⼀种双向调节介质。
  （5）⼀氧化氮
  ⼀氧化氮（nitricoxideNO）作为⼀种新型的神经递质，⼴泛分布于中枢神经系统。在⼤脑⽪层、⼩脑
、海马、下丘脑视上核、室旁核、OVLT和POAH等部位均含有⼀氧化氮合酶（nitricoxidesynthase，NOS）。⽬前的⼀些研究提⽰，NO与发热
有关，其机制可能涉及三个⽅⾯：（1）通过作⽤于POAH、{OVLT}等部位，介导发热时的体温上升；（2）通过刺激棕⾊脂肪组织的代谢活动导致产热增加；（3）抑制发热时负调节介质的合成与释放。
  2.负调节介质
  临床和实验研究均表明，发热时的体温升⾼极少超过41℃，即使⼤⼤增加致热原的剂量也难越此热限。这就意味着体内必然存在⾃我限制发热的因素。现已证实，体内确实存在⼀些对抗体温升⾼或降低体温的物质，主要包括精氨酸加压素、⿊素细胞刺激素及其它⼀些发现于尿中的发热抑制物。
于正
  （四）体温调节的⽅式及发热的时相
  调定点的正常设定值在37℃左右。发热时，来⾃体内外的发热激活物作⽤于产EP细胞，引起EP的产⽣和释放，EP再经⾎液循环到达颅内，在POAH或OVLT附近，引起中枢发热介质的释放，后者相继作⽤于相应的神经元，使调定点上移。由于调定点⾼于中⼼温度，体温调节中枢乃对产热和散热进⾏调整，从⽽把体温升⾼到与调定点相适应的⽔平。在体温上升的同时，负调节中枢也被激活，产⽣负调节介质，进⽽限制调定点的上移和体温的上升。正负调节相互作⽤的结果决定体温上升的⽔平。也
正因为如此，发热时体温很少超过41℃，从⽽避免了⾼热引起脑细胞损伤。这是机体的⾃我保护功能和⾃稳调节机制使然，具有极其重要的⽣物学意义。发热持续⼀定时间后，随着激活物被控制或消失，EP及增多的介质被清除或降解，调定点迅速或逐渐恢复到正常⽔平，体温也相应被调控下降⾄正常。这个过程⼤致分为三个时相。
  1.体温上升期
  在发热的开始阶段，由于正调节占优势，故调定点上移，此时，原来的正常体温变成了“冷刺激”，中枢对“冷”信息起反应，发出指令经交感神经到达散热中枢，引起⽪肤⾎管收缩和⾎流减少，导致⽪肤温度降低，散热随⽽减少，同时指令到达产热器官，引起寒战和物质代谢加强，产热随⽽增加。机体⼀⽅⾯减少散热，另⼀⽅⾯增加产热，结果使产热⼤于散热，体温因⽽升⾼。此期由于⽪肤温度的下降，病⼈感到发冷或恶寒（其实此时的中⼼温度已经开始上升）。另外，因⽴⽑肌收缩，⽪肤可出现“鸡⽪疙瘩”。
  2.⾼温持续期（⾼峰期）
  当体温升⾼到调定点的新⽔平时，便不再继续上升，⽽是在这个与新调定点相适应的⾼⽔平上波动，所以称⾼温持续期，也称⾼峰期或稽留期（fastigium）。
  由于此期体温已与调定点相适应，所以寒战停⽌并开始出现散热反应。此时体温调节中枢以与正常相同的⽅式来调节产热和散热，所不同的是在⼀个较⾼的⽔平上进⾏调节。因散热的反应⽪肤⾎管较为扩张、⾎液量增加，⽪肤温度上升，病⼈不再感到寒冷，反⽽由于⽪温⾼于正常⽽有酷热的感觉，⽪肤的"鸡⽪疙瘩"也消失。此外，⽪肤温度的升⾼加强了⽪肤⽔分的蒸发，因⽽⽪肤和⼝唇⽐较⼲燥。
  3.体温下降期（退热期）
  经历了⾼温持续期后，由于激活物、EP及发热介质的消除，体温调节中枢的调定点返回到正常⽔平。这时由于⾎温⾼于调定点，POAH的温敏神经元发放频率增加，通过调节作⽤使交感神经的紧张性活动降低，⽪肤⾎管进⼀步扩张，散热增强，产热减少，体温开始下降，逐渐恢复到正常调定点相适应的⽔平。
  此期由于⾼⾎温及⽪肤温度感受器传来的热信息对发汗中枢的刺激，汗腺分泌增加，引起⼤量出汗，严重者可致脱⽔。退热期持续⼏⼩时或⼀昼夜（骤退），甚⾄⼏天（渐退）。