* * * * 制 药 厂
技术标准----生产工艺规程
诺氟沙星胶囊生产工艺规程
 
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囊的拼音 
15-2
1.品名
通用名称:诺氟沙星胶囊
汉语拼音:Nuofushaxing  Jiaonang
英文名称:Norfloxacin  Capsules
2.剂型
硬胶囊剂。
3.产品概述
本品为抗菌药;规格为0.1g,于1988&卫药准字(1996)第&&&&&
本品为抗菌药原料类白至淡黄结晶性粉末;无臭,味微苦;在空气中能吸收水分,遇光渐变深;生产过程注意防潮及避光。
4.处方
以原料含量为99.5%计算,生产19.9万粒的生产处方是(单位:kg):
原料:
诺氟沙星
20.0
内加辅料:
淀粉
22.4
微晶纤维素
10.0
粘合剂:
15%预胶化淀粉浆
24.8
外加辅料:
羧甲淀粉钠
1.68
硬脂酸镁
0.32
5.生产工艺流程
用示意图描述如下:
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15-3
 
外加
辅料
注:背景图框内的流程,必须在洁净区(30万级)内操作。
外包装
材料
洁净包
装容器
入库
外包装
内包装
粘合剂
填充
总混
整粒
枯燥
制粒
原辅料
配料
过筛
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6.生产工艺要求及工艺技术参数
6.1原辅料过筛
6.1.1原料粉碎过140目筛,过筛后外观检查无异物。
6.1.2内加辅料淀粉、微晶纤维素过100目筛,外加辅料羧甲淀粉钠过100目筛,硬脂酸镁过60目筛,外观检查无异物。
6.2内加辅料与原料的混合:用高速混合制粒机混合,混合时间为180秒。
6.3参加粘合剂的混合要求:参加粘合剂后,混合制粒60秒。
6.4制粒:粒度应细小均匀,外观检查无异物。
6.5枯燥
6.5.1采用GFG-500高效沸腾枯燥机枯燥。
6.5.2枯燥过程最高温度不能超过55℃。
6.5.3颗粒水分须低于9.0%。
6.6整粒
6.6.1用快速整粒机整粒,20目筛。
6.6.2整粒过程,操作间相对湿度必须低于60%。
6.7总混
6.7.1采用三维混合机混合,总混时间为20分钟。
6.7.2总混过程,操作间相对湿度不能低于60%。
6.8填充
6.8.1采用全自动胶囊填充机填充。
6.8.2填充过程,必须控制操作间相对湿度保持在60%以下。
6.8.3用2#蓝白胶囊填充。
6.9铝塑包装
6.9.1操作间相对湿度必须低于60%。
6.9.2用铝塑泡罩包装机分装,每板10粒。
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6.10内包装
6.10.1操作间相对湿度必须低于60%。
6.10.2用B25药用塑料瓶分装,每瓶装20粒;
6.10.3采用变频双头数片机分装。
6.10.4采用变频式塞纸旋盖联动机塞纸旋盖。
6.10.5采用电磁感应复合铝箔封口机封膜。
6.11外包装
6.11.1本品的包装规格:
6.11.1.1  20粒×
6.11.1.2  10粒××50板×40盒/箱,每50板装一中盒,每箱装40中盒 ,每箱底部放一张缓冲纸板;10粒×5板×160盒/
7.产过程的质量控制
7.1生产过程质量控制点及其检查要求列表如下:
工序
质量控制点
质量控制要求
检查频次
原辅料
无异物,原料外观类白或淡黄
随时
过筛过程
原料过140目筛,所有辅料过100目筛,无异物
2次/班
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工序
质量控制点
质量控制要求
检查频次
配料
配料
品种、数量与处方相符
1次/班
制粒
混料
干混180秒
2次/班
粘合剂
温度为室温,外观检查为白、或类白。
1次/班
混合制粒时间
60秒
2次/班
湿粒
粒度较均匀,外观泽均匀,无异物
随时
枯燥
风机风压
605mm(H2O)
随时
温度
最高不超过55℃
1次/15分钟
干粒
水分低于9.0%
2次/班
整粒
筛网
20目筛
1次/班
干粒
无异物粒度均匀
随时
总混
时间
20分钟
1次/
填充
空囊规格
2#蓝白胶囊
1/
装量
1次/15分钟
溶出度
≥80%
1次/批
外观
符合内控质量标准
随时
铝塑包装
随时
外观
铝箔、铝包外观符合要求
随时
内包装
数量
5次/班
塞纸
无胶囊撞击声音
随时
拧盖
瓶盖不破裂又不松脱
随时
标签
随时
外包装
数量
瓶内胶囊数、每中盒内小盒数、每箱内中盒数、都要准确无误
5次/班
标签纸箱打印
5次/班
衬垫
每箱箱底有一张衬垫
随时
随时
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8.物料、中间产品、成品的质量标准
8.1物料质量标准
8.2中间产品
8.2.1干颗粒
8.2.2.1粒度能全部过20目筛,但能过60目筛的颗粒应少于35%。
8.2.1.2干粒水分用快速水分测定仪测定,加热温度为105℃,加热时间为15分钟,测得水分应低于9.0%。
8.2.1.3干粒外观呈淡黄或白,泽均匀,无异物。
8.2.2胶囊
8.2.2.1外观
    抽查100粒,外观整洁,大小长短一致,颜均匀一致,有光泽,不得有褪、变现象,无斑点,无砂眼、破裂、漏粉、附粉、变形、异臭、发霉现象。梅花头、皱皮、缺角、瘪头、气泡等不超过1%。
8.2.2.2装量
抽取20粒胶囊,用千分之一电子天平分别测定各粒内容物的重量。
8.2.2.2.1平均装量低于0.3g/粒时,装量差异应在±9.0%范围内;平均装量高于0.3g/粒时,装量差异应在±6.5%范围内。
8.2.2.2.2按20粒胶囊的平均装量和干粒含量,计算胶囊的主药含量,应不低于标示量的94.0%。
8.2.2.3溶出度
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8.3.成品质量标准
8.3.1成品中胶囊的质量标准
8.3.1.1溶出度
8.3.1.2装量差异
±6.5%;当平均装量低于0.3g/粒时,装量差异应小于±9.0%。
8.3.1.3主药含量
8.3.2内包装质量标准
8.3.2.1抽查10个包装单位,分装量不得有误差,如有1个包装单位误差±1粒,可进行加倍抽样复查,复查结果不得有误差。
8.3.2.2抽查20个包装单位,瓶盖的保险圈与瓶身咬合到位,保险圈随着瓶盖的旋开而断裂别离。
8.3.3外包装质量标准
8.3.3.2小盒、中盒、标签的字迹清晰、平整光洁、泽鲜明。
8.3.3.3装箱数量准确无误。
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8.3.3.5封箱牢固,箱内附有?合格证?。
8.3.3.6纸箱捆扎牢固、整齐。
9.成品容器、包装材料要求、贮存条件
9.1成品容器、包装材料要求
9.1.1成品容器采用有防盗盖的药用塑料瓶,使用前应按药用塑料瓶的质量标准检验,合格的才能用于生产。
药用塑料瓶的质量要求为:
9.1.1.1外观应具有均匀一致的乳白泽,不得有明显的差,外表应光洁、平整,不允许有变形和明显的皱痕,不允许有砂眼、油污、气泡。
9.1.1.2瓶口平整光滑,不应有飞边和缺陷。
9.1.2.2注册商标应印刷在标签、小盒的显著位置上,“注册商标〞字样或注册标记应印刷在商标附近。
9.1.2.3药品名称采用中文,并加注英文。
9.1.2.5数字均采用阿拉伯数字。
9.1.3外包装箱的要求
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“向上〞、 “防湿〞、 “防潮〞、 “小心轻放〞、 “防晒〞等。
9.2贮存条件
11.设备一览表及主要设备生产能力(包括仪表)
设备名称
台数
生产能力
有无仪表
1
粉碎机
30B
1
100-200Kg/h
2
震荡筛粉机
GS-515
1
30-40kg/h
3
电子秤
TCS-150
1
4
高速混合制粒机
GHG-250
1
250L/
5
高效沸腾枯燥机
GFG-500
1
70-150kg/
6
快速整粒机
ZL-200
1
200-500kg/h
7
三维混合机
SYH-600
1
300kg/
8
全自动胶囊充填机
ZJT-2
1
2万粒/h
9
平板铝塑包装机
LSB-W-A
1
2000粒〔片〕/min
10
数片机
PA-2000I
1
20-80瓶/分
11
高精度塞纸机
PB-2000I
1
20-60瓶/分
12
自动旋盖机
PC2000
1
20-60瓶/分
13
铝箔封口机
PD100
1
36-120瓶/分
14
自动贴标机
PE100
1
40-60瓶/分
15
自动理瓶机
PL2000
1
40-60瓶/分
16
捆扎机
SH2-Y2
1
60-80箱/
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