伏立康唑胶囊说明书及作用
通用名：伏立康唑胶囊
生产厂家: 四川美大康华康药业有限公司
批准文号：国药准字H20210787
药品规格：50mg*8粒
药品价格：￥499元
【通用名称】伏立康唑胶囊
【商品名称】伏立康唑胶囊
【英文名称】VoriconazoleCapsules
【拼音全码】FuLiKangZuoJiaoNangHuaKang
【主要成份】伏立康唑胶囊主要成份为伏立康唑，化学名称为:2R，3S-2-2,4-二氟苯
基-3-5-氟基-4-嘧啶-1-1H-1,2,4-三唑-1-基-2-丁醇。
【性状】药品为白冻干粉剂或片剂。
菌属和镰刀菌属引起的严重感染。
【规格型号】50mg*8s
【用法用量】口服给药：如果患者反应欠佳，口服给药的维持剂量可以增加到每
日2次，每次300mg；体重小于40kg的患者剂量调整为每日2次，每次150mg.其他详见说
明书。
【不良反应】总体情况在试验中为常见的不良事件为视觉障碍、发热、皮疹、恶心、呕吐、腹泻、头痛、败血症、周围性水肿、腹痛以及呼吸功能紊乱。与有关的，
导致停药的常见不良事件包括肝功能试验值增高、皮疹和视觉障碍。视觉障碍和伏立康唑
有关的视觉障碍较为常见。临床试验中，大约30%的患者曾出现过视觉改变、视觉增强、
视力模糊、觉改变和/或畏光。视觉障碍通常为轻度，罕有导致停药者。视觉障碍可能
与较高的血药浓度和/或剂量有关。虽然伏立康唑的作用部位似乎主要局限于视网膜，但
其作用机制仍不清楚。一项研究中，以健康志愿者为对象研究了伏立康唑28天对视
网膜功能的影响，发现伏立康唑胶囊可减小视网膜电波波形的振幅、缩小视野和改变觉。视网膜电图通常用于检测视网膜中的电流情况。停药后14天视网膜电图、视野和觉即
恢复正常。伏立康唑对视觉的影响在用药早期即可发生，并持续存在于整个用药期间。有
证据表明视觉障碍与多次给药有关。皮肤反应临床试验中，伏立康唑组发生皮肤反应
者较为常见。这些皮肤不良事件的发生机制仍不清楚。但通常这些患者同时还患有其他严
重的基础疾病，需要同时接受多种。在临床试验中，与伏立康唑有关的皮疹发生率为6%86/1493。大多数的皮疹为轻到中度，包括Stevens-Johnson综合症、中毒性表皮融解
坏死和多形红斑。一旦患者出现皮疹，必须进行严密观察，若皮损加重，则必须停药。亦
有光过敏的报道，光敏反应在长期的患者中较为多见。严重皮肤反应极少见。建议伏
立康唑期间避免强烈的日光直射。其他较为少见的不良事件以下所列出的不良事件在
所有使用伏立康唑的患者包括健康志愿者等，N=2090中的发生率<1%。这些不良事件包括
不能排除与伏立康唑相关者或有助于医生管理患者用药风险者，但不包括上表中已列出的
不良事件，也未包括临床试验中报告的所有不良事件。全身反应：腹部膨大、过敏反应、
类过敏反应、腹水、虚弱、背痛、蜂窝织炎、水肿、面部水肿、侧腹痛、流感样症状、移
植物抗宿主反应、肉芽肿、感染、细菌感染、真菌感染、注射部位疼痛、注射部位感染/
炎症、粘膜功能失调、多器官衰竭、疼痛、骨盆疼痛、腹膜炎、败血症、胸骨下胸痛。心
血管系统：房性心律失常、房颤、完全性房室传导阻滞、二联率、心动过缓、束支传导阻滞、心脏扩大、心肌病、脑出血、脑缺血、脑血管意外、充血性心力衰竭、深部血栓性静
脉炎、心内膜炎、期外收缩、心搏停止、心肌梗塞、结性心律失常、心悸、静脉炎、体位
性低血压、肺栓塞、QT间期延长、室上性心动过速、昏厥、血栓性静脉炎、血管扩张、室性心律失常、室颤、室性心动过速包括尖端扭转型室速。消化系统：厌食、唇炎、胆囊炎、胆石症、便秘、十二指肠溃疡穿孔、十二指肠炎、消化不良、吞咽困难、食道溃疡、食道炎、肠胃气胀、胃肠炎、胃肠出血、GGT/LDH增高、齿龈炎、舌炎、齿龈出血、齿龈增生、吐血、肝昏迷、肝衰竭、肝炎、肠穿孔、肠溃疡、肝肿大、黑粪症、口腔溃疡、胰腺炎、
腮腺肿大、牙周炎、直肠炎、伪膜性肠炎、直肠功能紊乱、直肠出血、胃溃疡、胃炎、舌
肿大。内分泌：肾上腺皮质功能不全、尿崩症、甲状腺功能亢进、甲状腺功能降低。血液
和淋巴：粒细胞缺乏症、贫血大细胞性贫血、巨幼细胞性贫血、小细胞性贫血、正细胞性
贫血，再生障碍性贫血、溶血性贫血、出血时间延长、发绀、播散性血管内凝血、瘀斑、
嗜酸性细胞增多、血容量过多、淋巴结病、淋巴管炎、骨髓抑制、瘀点、紫癜、脾肿大、
血栓性血小板减少性紫癜。营养和代谢：蛋白尿、尿素氮增高、肌酐磷酸激酶增高、水肿、糖耐量降低、高钙血症、高胆固醇血症、高血糖、高血钾、高镁血症、高钠血症、高尿酸
血症、低钙血症、低血糖、低钠血症、低磷血症、尿毒症。肌肉骨骼：关节痛、关节炎、
骨坏疽、骨痛、小腿痛性痉挛、肌痛、肌无力、肌病、骨软化、骨质疏松。神经系统：异梦、急性脑综合症、激动、静坐不能、健忘、焦虑、共济失调、脑水肿、昏迷、精神错乱、惊厥、谵妄、痴呆、人格解体、抑郁、复视、脑炎、脑病、欣快感、锥体外系综合征、癫
痫大发作性惊厥、格林-巴利综合症、张力过高、感觉减退、失眠、颅内压增高、性欲减退、神经痛、神经病变、眼球震颤、眼球旋动危象、感觉异常、精神病、嗜睡、自杀倾向、震颤、眩晕。呼吸系统：咳嗽增加、呼吸困难、鼻衄、咯血、缺氧、肺水肿、咽炎、胸腔
积液、肺炎、呼吸功能紊乱、呼吸窘迫综合征、呼吸道感染、鼻炎、窦炎、声音改变。皮
肤和附属器：脱发、血管性水肿、接触性皮炎、盘形红斑狼疮、湿疹、多形红斑、剥脱性
皮炎、混合疹、疖病、单纯疱疹、黑变病、光敏性皮肤反应、银屑病、皮肤变、皮
肤病、皮肤干燥、Stevens-Johnson综合征、出汗、中毒性表皮融解坏死、荨麻疹。特殊
感觉：调节异常、睑缘炎、盲、结膜炎、角膜混浊、耳聋、耳痛、眼痛、干眼、角膜炎、角膜结膜炎、瞳孔散大、夜盲、视神经萎缩、视神经炎、外耳炎、视神经乳头水肿、视网
膜出血、视网膜炎、巩膜炎、味觉丧失、味觉异常、葡萄膜炎、耳鸣、视野缺损。泌尿生
殖系统：无尿、萎缩卵、肌酐清除率降低、痛经、排尿困难、附睾炎、糖尿、出血性膀胱炎、血尿、肾积水、阳痿、肾痛、肾小管坏死、子宫不规则出血、肾炎、肾病、少尿、阴
囊水肿、尿失禁、尿潴留、泌尿道感染、子宫出血、阴道出血。编辑本段其他禁忌伏立康
唑胶囊禁用于已知对伏立康唑或任何一种赋形剂有过敏史者。伏立康唑胶囊禁止与CYP3A4底物，特非那定，阿司咪唑，西沙必利，匹莫齐特或奎尼丁合用，因为伏立康唑胶囊可使
上述药物的血浓度增高，从而导致Q-T间期延长，并且偶见尖端扭转性室性心动过速参见【药物相互作用】。伏立康唑胶囊禁止与利福平，卡马西平和合用，后者可以显
著降低伏立康唑胶囊的血浓度。伏立康唑胶囊不可与麦角生物碱类药物，二氢麦角
胺合用。麦角生物碱类为CYP3A4的底物，二者合用后麦角类药物的血药浓度增高可导致
麦角中毒。西罗莫司与伏立康唑合用时，前者的血浓度可能显著增高，因此这两种药物不
可同时应用。伏立康唑胶囊禁止与利托那韦每次400mg，每12小时1次合用。健康受试者同时应用利托那韦每次400mg，每12小时1次与伏立康唑，伏立康唑的血药浓度显著降低。利托那韦每次100mg，每12小时一次用于抑制CYP3A，从而使其他抗逆转录病毒药物浓度
增高，但这种给药方案对伏立康唑浓度的影响尚无研究。伏立康唑胶囊禁止与依法韦伦同
时应用。二者同时应用时，伏立康唑血药浓度显著降低，依法韦伦的血药浓度则显著增高。伏立康唑胶囊禁止与利福布丁同时应用。二者合用，伏立康唑血药浓度显著降低，利福布
丁的血药浓度则显著增高。
【禁忌】伏立康唑禁止与其他药物，包括肠道外营养剂如Aminofusin10%Plus在同一
静脉通路中滴注。伏立康唑与Aminofusin10%Plus物理不相容，二者在4℃储存24小时后可产生不溶性微粒。伏立康唑不宜与血制品或任何电解质补充剂同时滴注。伏立康唑注射
剂可与全胃肠外营养液不在同一静脉通路中同时静脉滴注。4.2%的碳酸氢钠静脉注射液与
伏立康唑存在配伍禁忌，该稀释剂的弱碱性可使伏立康唑在室温储存24小时后轻微降解。虽然稀释后的伏立康唑溶液推荐冷藏，但仍不推荐使用4.2%的碳酸氢钠注射液作为稀释剂。伏立康唑胶囊与其它浓度碳酸氢钠溶液的相容性尚不清楚。
【注意事项】1视觉障碍：疗程超过28天时伏立康唑对视觉功能的影响尚不清楚。如果连续超过28天，需监测视觉功能，包括视敏度、视力范围以及觉。2肝毒性：在临床试验中，伏立康唑组中严重的肝脏不良反应并不常见包括肝炎，胆汁瘀积和致死
性的暴发性肝衰竭。有报道肝毒性反应主要发生在伴有严重基础疾病主要为恶性血液病的
患者中。肝脏反应，包括肝炎和黄疸，可以发生在无其他确定危险因素的患者中。通常停
药后肝功能异常即能好转。3监测肝功能：在伏立康唑前及中均需检查肝功能。
患者在初以及在中发生肝功能异常时均必须常规监测肝功能，以防发生更严重的
肝脏损害。监测应包括肝功能的实验室检查特别是肝功能试验和胆红素。如果临床症状体
征与肝病发展相一致，应考虑停药。4孕妇：伏立康唑应用于孕妇时可导致胎儿损害。生
殖研究表明：在10mg/kg按照mg/m2计算，相当于0.3倍的推荐维持剂量的剂量下，伏立
康唑对大鼠有致畸作用腭裂、肾积水/输尿管积水。在100mg/kg6倍维持剂量的剂量下，
伏立康唑对兔子具有胚胎毒性。对大鼠的其他影响包括骶尾骨、颅骨、耻骨、舌骨和多数
肋骨的骨化减弱、胸骨节异常和输尿管/肾盂扩张。任何剂量的伏立康唑都可使怀孕大鼠
血雌二醇水平降低。在10mg/kg剂量下，伏立康唑还可使大鼠妊娠时间延长，难产，导致
围产期幼鼠死亡率增高。此外，伏立康唑可使兔子的胚胎死亡率增高，胎儿体重降低，骨
骼变异率增高、颈肋和胸骨体外的骨化点增多。如在孕期使用伏立康唑，或在用药期间怀孕，应告知患者伏立康唑胶囊对胎儿的潜在危险。5半乳糖不耐受：伏立康唑片剂中含有
乳糖成分，罕见的，先天性的半乳糖不能耐受者、Lapp乳糖酶缺乏或葡萄糖-半乳糖吸收
障碍者不宜应用伏立康唑胶囊。一般注意事项一些吡咯类药物，包括伏立康唑，可引起心
电图QT间期的延长。在伏立康唑临床研究及上市后的监测中，罕有发生尖端扭转性室速
的报道。在伴有多种混合危险因素的重症患者中，例如伴有心肌病、低钾血症、曾进行具
有心脏毒性的化疗以及同时应用其他可能引起尖端扭转性室速的药物，有发生尖端扭转性
室速的报道。在上述有潜在心律失常危险的患者中需慎用伏立康唑。在应用伏立康唑
囊的拼音前必须严格纠正钾、镁和钙的异常。与静脉滴注有关的反应健康受试者在静脉滴注过程中
发生的与滴注相关的类过敏反应主要为脸红、发热、出汗、心动过速、胸闷、呼吸困难、
晕厥、恶心、瘙痒以及皮疹，上述反应并不常见且多为即刻反应。一旦出现上述反应考虑
停药。患者须知应当告知患者：伏立康唑片剂应在餐后或餐前至少1小时服用。伏立康唑
可能会引起视觉改变，包括视力模糊和畏光，因此使用伏立康唑期间不能在夜间驾驶。如
果在用药过程中出现视觉改变，应避免从事有潜在危险性的工作，例如驾驶或操纵机器。
用药期间应避免强烈的、直接的阳光照射。对驾驶和操作机器能力的影响伏立康唑胶囊可
能会引起一过性的、可逆性的视觉改变，包括视力模糊、视觉改变、视觉增强和/或畏光。患者出现上述症状时必须避免从事有危险的工作，例如驾驶或操作机器。编辑本段实验室
检查使用伏立康唑前应纠正电解质混乱，包括低钾血症、低镁血症和低钙血症。用药期间
必须监测肾功能主要为血肌酐和肝功能主要为肝功能检查和胆红素。肝功能损害的患者建
议继续监测肝功以观察是否有进一步的升高。建议轻度到中度肝硬化者Child-PughA和B
伏立康唑的负荷剂量不变，但维持剂量减半。目前尚无伏立康唑应用于重度肝硬化者
Child-PughC的研究。有报道伏立康唑与肝功能试验异常和肝损害临床体征，如黄疸有关。因此严重肝功能不全的患者应用伏立康唑胶囊时必须权衡利弊，并密切监测药物的毒性反应。肾功能损害的患者
中度到严重肾功能减退肌酐清除率<50ml/min的患者应用伏立康唑
胶囊时，可能发生助溶剂SBECD蓄积。除非应用静脉制剂的利大于弊，否则应选用口服给药。肾功能障碍者静脉给药时必须密切监测血肌酐水平，如有升高应考虑改为口服给药。
伏立康唑可经血液透析清除，清除率为121ml/min。4小时的血液透析仅能清除少许药物,
无需调整剂量。赋形剂SBECD在血液透析中的清除率为55ml/min。肾脏的不良反应，肾功能监测有报道重症患者应用伏立康唑胶囊时可能发生急性肾衰竭。伏立康唑胶囊与具有肾
毒性的药物合用以及当患者合并其它基础疾病时，可能会发生肾功能减退。应用伏立康唑
胶囊时需要监测肾功能，其中包括实验室检查，特别是血肌酐值。皮肤反应在中罕有
发生表皮脱落者，如Stevens-Johnson综合症。如果患者出现皮疹需严密观察，如皮损进
一步加重则需停药。另外伏立康唑胶囊可导致光过敏，特别是在长期时。建议告知患
者在应用伏立康唑胶囊时避免阳光直射。致癌作用、致突变作用和生殖损害在大鼠和
小鼠中进行了为期2年的伏立康唑致癌力研究。分别给大鼠口服6，18或50mg/kg的伏立
康唑，或按mg/m2计算，分别给予0.2，0.6或1.6倍常用维持剂量的伏立康唑。在给予
50mg/kg伏立康唑的雌鼠中检测到肝细胞腺瘤，在给予6mg/kg和50mg/kg剂量的雄鼠中检测到肝细胞癌。分别给小鼠口服10，30或100mg/kg的伏立康唑，或按mg/m2计算，分别
给予0.1，0.4或1.4倍常用维持剂量的伏立康唑，在两种性别的小鼠中均检测到肝细胞
腺瘤，在给予1.4倍常用维持量伏立康唑的雄小鼠中还检测到了肝细胞癌。在体外人淋巴
细胞培养过程中加入伏立康唑，可观察到伏立康唑的致畸变作用主要为染体断裂。在Ames试验、CHO试验，小鼠微核试验或DNA修复试验非常规DNA合成试验中均未发现伏立
康唑有基因毒性。初步研究结果显示50mg/kg，或1.6倍建议维持量的伏立康唑可使大鼠怀孕率显著下降，但大规模的生殖研究未发现上述显著差异。
【儿童用药】伏立康唑在12岁以下儿童的安全性和有效性尚未建立。在性研究
中共入选年龄为12-18岁的侵袭性曲霉病患者22例，分别给予伏立康唑的维持剂量，即
每12小时1次，每次4mg/kg，12例55%患者有效。在研究中，对伏立康唑在青
少年中的药代动力学特性研究的很少。
【老年患者用药】在多剂量给药的研究中，≥65岁的患者占9.2%，≥75岁的患
者占1.8%。在一项健康志愿者中进行的研究显示，老年男性的总暴露量AUC和血药峰浓度Cmax较年轻男性为高。对10项伏立康唑研究中552例患者的药代动力学资料进行分析，结果显示静脉滴注或口服伏立康唑后，老年患者的血药浓度较年轻患者大约高80%-90%。但是，总的安全性老年人与年轻人相仿，因此无需调整剂量。
【孕妇及哺乳期妇女用药】孕妇目前伏立康唑在孕妇中的应用尚无足够资料。动物实
验显示伏立康唑胶囊有生殖毒性参见临床前安全性资料，但对人体的潜在危险性尚未确定。伏立康唑不宜用于孕妇，除非对母亲的益处显著大于对胎儿的潜在毒性。育龄期妇女育龄
期妇女应用伏立康唑期间需采取有效的避孕措施。哺乳期妇女尚无伏立康唑在乳汁中分泌
的资料。除非明显的利大于弊，否则哺乳期妇女不宜使用伏立康唑。
【药物相互作用】尚不明确。
【药物过量】在临床试验中有3例儿科患者意外发生药物过量。这些患者接受了5倍
于静脉推荐剂量的伏立康唑，其中有1例为持续10分钟的畏光不良事件。目前尚无伏立
康唑的解毒剂。伏立康唑可通过血液透析清除，清除率为121ml/min，赋形剂SBECD的血液透析清除率为55ml/min。所以当药物过量时血液透析有助于将伏立康唑和SBECD从体内清除。
【药理毒理】尚不明确。
【贮藏】密封。
【包装】8粒/盒。
【有效期】24月
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