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（收稿日期：2022-08-29） （本文编辑：冯乐乐）
①镇江市妇幼保健院 江苏 镇江 212000
阿立哌唑与硫必利小儿抽动症的临床研究
张彬①
【摘要】 目的：探究阿立哌唑与硫必利小儿抽动症的临床效果。方法：选择镇江市妇幼保健院2019年5月-2020年5月收治的100例抽动症患儿，以随机抽样法将其分为试验组（阿立哌唑）与参照组（硫必利），各50例。比较两组效果。结果：试验组总有效率为98.00%，显著高于参照组的84.00%（P <0.05），用药前两组的焦虑自评量表（SAS）、抑郁自评量表（SDS）、耶鲁综合抽动症严重度量表（YGTSS）评分比较，差异无统计学意义（P >0.05）；用药后试验组的SAS、SDS、YGTSS 评分均低于参照组（P <0.05）；用药前，两组的生活质量（QOL）评分比较，差异无统计学意义（P >0.05），用药后试验组的生活质量（QOL）评分高于参照组（P <0.05）。用药前两组的血清神经元特异性烯醇化酶（NSE）和中枢神经特异性蛋白（S100β）指标比较，差异无统计学意义（P >0.05），用药后试验组的NSE、S100β指标显著低于参照组（P <0.05）。结论：对抽动症患儿采取
阿立哌唑后，可显著改善临床症状、负性情绪，保护神经功能，疗效显著，可显著提升患儿生活质量，此方法值得应用与推广。
【关键词】 小儿抽动症 神经元特异性烯醇化酶 阿立哌唑 硫必利
doi：10.14033/jki.cfmr.2022.30.029 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2022）30-0115-05
小儿抽动症属于小儿慢性神经精神障碍疾病，患儿具体表现为不自主的突发性多部位抽动，且抽动过程中还可伴随暴发性发声及秽语[1]。本病好发于儿童时期，其中4~12岁男性患儿发病人数占比较高，具体发病机制尚未明确，可能与遗传、精神代谢、自身免疫等因素有关，若未及时得到科学有效的干预，严重危害患儿身心健康[2]。小儿抽动症的病因尚未完全阐明，可能与遗传和环境因素有关，现有手段存在诸多局限性，疗效不甚满意，复发率较高[3]。因此，寻求安全有效的小儿抽动症新疗法是当务之急[4-5]。阿立哌唑和硫必利是精神分裂症患者的常用药物。本研究对镇江市妇幼保健院2019年5月-2020年5月所收治的100例抽动症患儿分别采用阿立哌唑与硫必利，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选择于2019年5月-2020年5月在本院就诊的100例抽动症患儿，纳入标准：（1）研究期间依从性良好可积极配合。（2）病历资料完整。（3）均符合文献[6]中小儿抽动症诊断标准。排除标准：（1）有癫痫、脑卒中、头颅外伤及抽搐病史。（2）无法完成本次实验，中途退出。（3）近期急性、慢性感染。以随机抽样法将本院收治的100例抽动症患儿分为参照组及试验组，各50例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表1。本次研究经伦理委员会审核通过，所有患者及家属均了解研究内容。
表1 两组一般资料比较
组别
性别（例）年龄
（岁）
病程
（年）
男女
试验组（n=50）27237.28±0.71 3.24±0.38
参照组（n=50）31197.36±0.73 3.32±0.45χ2/t值0.6570.5560.960
P值0.4180.580 0.339 1.2 方法
试验组给予阿立哌唑片（上海中西制药有限公司，国准字H20041506，规格：5 mg/片），以2.5 mg 为初始剂量，口服，1次/d；随后逐日增加药物剂量，直至用药剂量达到10 mg/d，持续开展3个月。 参照组给予盐酸硫必利片（江苏恩华药业股份有限公司，国药准字H32025477，规格：100 mg/片），起始剂量为50~100 mg/次，口服2~3次/d，根据抽动控制情况适当选择剂量，最大剂量为300 mg/d，持续开展3个月。
1.3 观察指标及评价标准
（1）用药前、用药3个月后进行焦虑自评量表（SAS）、抑郁自评量表（SDS）、耶鲁综合抽动症严重度量表（YGTSS）、生活质量（QOL）评分调查，对比两组护理结果。SAS、SDS评分：对焦虑抑郁的严重程度进行测评，满分不足50、53分无焦虑/抑郁[7]。QOL评分：包括食欲、精神、睡眠、疲乏、疼痛、日常生活等共12项，每项评分最低1分，最高5分，满分为60分。生活质量极差为<20分，差为21~30分，一般为31~40分，较好为
Clinical Study of Aripiprazole and Tiapride in the Treatment of Tourette Syndrome/ZHANG Bin. //Chinese and Foreign Medical Research, 2022, 20(30): 115-119
[Abstract] Objective: To explore the clinical effect of Aripiprazole and Tiapride in the treatment of children with Tourette Syndrome. Method: A total of 100 Tourette syndrome children treated from May 2019 to May 2020 in Zhenjiang Maternal and Child Health Care Hospital were selected. According to random sampling method, children were assigned to study group (Aripiprazole) and reference group 2 (Tiapride). Therapeutic effects of the two groups were compared. Result: The total effective rate in study group was 98.00%, which was significantly higher than 84.00% in reference group (P<0.05). Before medication, there were no significant differences in self-rating anxiety scale (SAS), self-rating depression scale (SDS) and Yale global tic severity scale (YGTSS) scores between the two groups (P>0.05). After medication, SAS, SDS, YGTSS scores in study group were significantly lower than those in the reference group (P<0.05). Before medication, there were no significant differences in the quality of life (QOL) scores between groups (P>0.05). After medication, QOL score in study group was significantly higher than that in the reference group (P<0.05). Before medication, there was no significant differences in Neuron-specific enolase (NSE) and central nerve-specific protein (S100β) levels between the two groups (P>0.05). After medication, the NSE and S100β levels in study group
were significantly lower than those in the reference group (P<0.05). Conclusion: Aripiprazole for Tourette Syndrome can reduce the clinical symptoms and negative emotions, protect the neurological function, and improve the curative effects and quality of life. It is worthy of clinical application and promotion.
[Key words] Tourette syndrome Neuron-specific enolase Aripiprazole Tiapride
First-author’s address: Zhenjiang Maternal and Child Health Care Hospital, Zhenjiang 212000, China
表2 两组心理状态、症状评分对比[分，（x -±s ）]
组别SAS
SDS
YGTSS
用药前用药3个月后用药前用药3个月后用药前用药3个月后试验组（n =50）63.49±5.2147.23±3.0265.11±5.2849.20±2.6857.69±7.8621.02±2.46参照组（n =50）
63.80±5.1754.21±4.0365.65±5.1055.37±3.0457.82±7.7528.51±2.53t 值0.32710.7360.57011.7930.08315.009P 值
0.744
0.001
0.570
0.001
0.934
0.001
表3 两组疗效对比
组别显效（例）
好转（例）
无效（例）
总有效[例（%）]
试验组（n =50）2326149（98.00）参照组（n =50）
14
28
8
42（84.00）χ2值 4.396P 值
0.036
41~50分，良好为51~60分[8]。YGTSS 主要分为运动
性抽动评分（25分）、发声性抽动评分（25分）、整体损害程度评分（50分）三部分，总分100分，由专人记录评估，患儿病情严重程度与分值呈正比[9]。（2）疗效判定标准：YGTSS 评分降幅≥80%为显效；YGTSS 评分降幅≥40%但<80%为好转；未达上述标准为无效
[10]
。总有效率=显效率+好转率。
（3）用药前、用药3个月后采集5 ml 静脉血液，使用TBA120全自动生化仪，血清分离后进行离心，转速4 000 r/min，以比较研究对象的血清中枢神经特异性蛋白（S100β）和神经元特异性烯醇化酶（NSE）指标水平。1.4 统计学处理
应用SPSS 22.0统计学软件进行统计分析。计
量资料以（x -±s ）表示，采用t 检验，计数资料以
率（%）表示，采用χ2检验，P <0.05为差异有统计学意义。2 结果
2.1 两组心理状态、症状评分对比
用药前两组的SAS、SDS、YGTSS 评分比较，差异无统计学意义（P >0.05），用药3个月后试验组SAS、SDS、YGTSS 评分均低于参照组（P <0.05），见表2。
2.2 两组疗效对比
试验组总有效率为98.00%，显著高于参照组的84.00%（P <0.05），见表3。2.3 两组QOL 评分对比
用药前，两组的QOL 评分比较，差异无统计学意义（P >0.05）；用药3个月后，试验组QOL 评分高于参照组（P <0.05），见表4。
表5 两组NSE、S100β指标对比[μg/L，（x -±s ）]
组别NSE
S100β
用药前用药3个月后用药前用药3个月后试验组（n =50）27.53±2.4412.15±1.530.94±0.090.43±0.04参照组（n =50）
27.46±2.3716.79±1.440.91±0.080.64±0.06t 值0.14615.616 1.76220.592P 值
0.885
0.001
0.081
0.001
表4 两组QOL总分情况对比[分，（x -±s ）]组别用药前用药3个月后试验组（n =50）31.21±1.0743.65±1.64参照组（n =50）
31.74±11.12
35.42±10.82
t 值0.16015.370P 值
0.873
0.001
2.4 两组NSE、S100β指标对比
用药前，两组的NSE、S100β指标比较，差异无统计学意义（P >0.05）；用药3个月后，试验组的NSE、S100β水平显著低于参照组（P <0.05），见表5。
3 讨论
流行病学资料显示：有0.05%的小儿会发生抽动症，单纯性、短暂性抽动动作较为常见，占
李倩资料6%~20%[11]。本病是一种慢性非特异性神经精神疾患，以不自主反复出现的面部肌肉抽搐和发声性舞蹈为主要临床表现，病因尚不清楚，可能与遗传因
素、感染、药物及环境因素有关。由于患儿年龄较小，病程长（从出生到成年），且反复发作，持续数月甚至数年不缓解的抽动动作可导致患儿出现多动障碍、强迫行为和焦虑抑郁障碍等症状，严重影响其生活质量及家庭和睦。
目前临床多采用药物保守，但疗效欠佳，且传统药物价格昂贵，给家庭带来沉重负担，然而在实际应用中效果并不理想[12]。近年来，随着社会经济水平不断提高，人们越来越重视孩子的身心健康问题。多发性抽动症从医学角度而言是一种发生在儿童期的慢性神经和精神障碍性疾病；其主要临床特征为反复发作且呈慢性或波动性发展，可累及全身各系统及运动肌肉，其中以喉部最为多见[13]。多发性抽动症对儿童的发育影响较大，由于年龄小，身体发育不全，如果得不到有效的，必然会对儿童以后的生活造成严重的负面影响[14]。本研究分别采用阿立哌唑与硫必利，研究结果显示，用药前两组的SAS、SDS、YGTSS评分比较，差异无统计学意义（P>0.05），用药后试验组的SAS、SDS、YGTSS评分均低于参照组（P<0.05）；试验组总有效率显著高于参照组（P<0.05）。用药前，两组的QOL评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）；用药3个月后，试验组QOL各项评分均高于参照组（P<0.05），分析原因：硫必利是盐酸硫必利片的主要成分，具有抑制中脑边缘系统多巴胺能D2受体亢进作用，能抑制神经功能亢进，具有镇静、抗精神病的作用。临床上用于精神分裂症
、躁狂抑郁性精神障碍和各种原因引起的精神活动过度活跃症等。该药虽有一定疗效，但儿童容易产生耐受性[15]。阿立哌唑作为一种新型的非典型抗精神分裂症药物，对DA能神经系统具有双向调节作用，是DA递质的稳定剂。其与D2、D3、5-HT1A和5-HT2A 受体有很高的亲和力，能通过对D2和5-HT1A受体的部分激动作用，与对5-HT2A受体的拮抗作用从而减轻患儿兴奋和妄想的症状[16]。本研究结果表明，两种药物均有缓解抽动障碍症状的作用，但阿立哌唑在情绪、症状、生活质量上改善更为明显。不仅如此，本研究还发现，用药前两组的NSE、S100β指标水平比较，差异无统计学意义（P>0.05），用药3个月后，试验组的NSE、S100β水平显著低于参照组（P<0.05），表明阿立哌唑可显著减轻患者神经损害，对神经功能具有保护作用。NSE参与神经细胞代谢调节，主要是神经细胞核内分泌细胞。在正常大脑组织中，神经细胞营养的水平和检出率都很低，但在抽搐状态下，大脑神经细胞不断受到损伤，导致血清NSE大量释放到脑脊液中，导致神经细胞受到严重损伤[17]。因此，NSE可作为神经系统疾病早期诊断、效果观察及疗效判断等方面的重要参考依据之一。研究表明，NSE与神经细胞之间存在着密切的关系，NSE异常表达可引起脑损伤[18]。S100β属于可在人体神经胶质细胞中检测到的一类酸性钙离子结合蛋白，在正常生理状态，S100β靶水平是恒定的，但如果在抽动发作期间有明显的上升趋势，则可改变神经元放电的活动和频率，从而诱发神经组织损伤。
综上所述，对抽动症患儿采取阿立哌唑后，可显著改善临床症状、负性情绪，保护神经功能，疗效显著，可显著提升患儿生活质量，此方法可广泛应用于临床。
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（收稿日期：2022-05-05） （本文编辑：马娇）
①厦门市中医院 福建 厦门 361009
生酮饮食联合来曲唑、阿司匹林对多囊卵巢综合征
不孕患者的影响
刘萌芳① 陈怀金①
【摘要】 目的：探讨生酮饮食联合来曲唑、阿司匹林对多囊卵巢综合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）不孕患者的影响。方法：选取2020年5月-2021年10月厦门市中医院的150例PCOS 不孕患者。根据随机数字表法将其分为观察组和对照组，每组75例。对照组给予生酮饮食联合来曲唑，观察组在对照组的基础上给予阿司匹林。比较两组临床疗效，前后血清指标、氧化应激指标及不良反应。结果：观察组总有效率高于对照组（P <0.05）。后，两组基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、血管内皮生长因子（VEGF）及肝细胞生长因子（HGF）水平均较前低（P <0.05），且观察组MMP-9、VEGF、HGF 水平均显著低于对照组（P <0.05）。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义（P >0.05）。后，观察组超氧化物歧化酶（SOD）、总抗氧化态（TAS）水平均高于对照组，血清总氧化态（TOS）水平低于对照组（P <0.05）。结论：生酮饮食联合来曲唑、阿司匹林PCOS 不孕患者效果突出，能够有效改善患者氧化应激水平，是安全有效的方式。
【关键词】 生酮饮食 阿司匹林 来曲唑 多囊卵巢综合征 不孕
doi：10.14033/jki.cfmr.2022.30.030 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2022）30-0119-04 Effect of Ketogenic Diet Combined with Letrozole and Aspirin on Infertility Patients with Poly
cystic Ovary Syndrome/LIU Mengfang, CHEN Huaijin. //Chinese and Foreign Medical Research, 2022, 20(30): 119-122
[Abstract] Objective: To explore the effect of ketogenic diet combined with Letrozole and Aspirin on infertility patients with polycystic ovary syndrome (PCOS). Method: A total of 150 infertility patients with PCOS treated in Xiamen Hospital of Traditional Chinese Medicine from May 2020 to October 2021 were selected. According to the method of random number table, they were divided into observation group and control group, 75 cases in each group. The control group was given the ketogenic diet combined with Letrozole treatment, and the observation group was given the Aspirin treatment on the basis of the control group. The clinical efficacy, serum indexes, oxidative stress indexes before and after treatment and adverse reactions of the two groups were compared. Result: The treatment total effective rate of the observation group was higher than that of the control group (P <0.05). After treatment, the levels of matrix metalloproteinase-9 (MMP-9), vascular endothelial growth factor (VEGF) and hepatocyte growth factor (HGF) in the two groups were lower than those before treatment (P <0.05), and the levels of MMP-9, VEGF and HGF in the observation group were significantly lower than those in the control group (P <0.05). There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two
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