PirB功能的研究进展
PirB功能的研究进展
任艳华 许朝进△
b总001【期刊名称】贵州医药
【年(卷),期】2013(037)001
【总页数】3
2008 年《science》杂志宣布发现三种髓鞘抑制分子（Nogo，OMgp，MAG）的另一共同受体
：paired immunoglobulin－like receptor B（PirB）——配对的免疫球蛋白受体B［1］，其实验结果显示，同时封闭NgR（Nogo－66receptor）和PirB，几乎可以完全消除髓鞘相关抑制分子对轴突再生的阻碍。所以本文拟对PirB的最新研究进展进行综述。
1 PirB的结构与分布
配对的免疫球蛋白受体B是1997年从BALB／C小鼠脾脏的cDNA文库里发现的免疫抑制性受体，其基因定位于小鼠7号染体近端，而PirB蛋白是由单一PirB基因编码［2］。PirB蛋白是Ⅰ型跨膜糖蛋白，没有与其它亚单位偶联，胞外有6个免疫球蛋白样结构域，跨膜区是疏水片段，胞内是含有
4个ITIM样结构的多肽，可以招募SHP－1或SHP－2蛋白，促进抑制。PirB结构相当保守，表现在大鼠与小鼠的PirB结构非常相似［3］。PirB蛋白用单克隆或多克隆抗体鉴细胞表面的糖蛋白结构发现：其分子量大约是120KD。至目前证实，PirB的配体是 MHC－I分子［4］。PirB分布在不同的造血细胞系，包括B细胞、肥大细胞、巨噬细胞、粒细胞及树突细胞，但是T细胞与NK细胞上没有表达［3］。另外，PirB蛋白同源物有鼠类gp49B1（氨基酸序列31%同源）、人类杀伤免疫球蛋白样受体KIR（34%同源）、人类FCaR（29%同源）、牛的Fcγ2R（32%同源）［5］。在人体，其对应同源物是human leucocyte immunoglobulin－like receptors：LILRB。
2 PirB在神经可塑性方面的作用
最近有报道称通过原位杂交技术，PirB mRNA大量表达在小鼠中枢神经系统的不同部位：
大脑皮质的神经元、嗅球、小脑颗粒神经元等，体外实验表明，PirB蛋白分布在大脑皮质神经元的生长锥及轴突［6］。有研究亦认为在PirB－／－的突变小鼠中，尽管眼视力输入到大脑皮质在最初的发育阶段是正常的，但是眼视觉优势可塑性（ocular dominance，OD）却相当显著，另外
，PirB－／－的突变小鼠，摘除单边眼球或单眼视力剥夺后，发现眼视觉优势可塑性较WT型（野生型）小鼠有很大提高，即使到了小鼠成年，眼视觉优势可塑性也很明显，但是由于MHC－I分子广泛分布在中枢神经系统的不同神经元表面，因此通过与PirB的结合，可以局限视觉皮质的这种眼视觉优势可塑性［6］，所以结果表明PirB可以稳定神经环路。PirB可以结合Nogo蛋白，对髓鞘底物上面的生长锥抑制有调节作用，但是生长锥的抑制是否需要MHC－I分子则不清楚［7］。PirB是 MHC－I分子的配体，后者在神经发育、可塑性方面发挥作用［8］并参与了突触剥脱（sripping of
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