临床医学研究与实践2020年12月第5卷第36期临床医学
帕金森病作为继阿兹海默症后的第二种神经退行性疾病，其主要病理特征为中脑黑质多巴胺能神经元缺失，纹状体多巴胺水平下降，导致患者的运动控制功能紊乱[1]，目前尚不能治愈。左旋多巴是帕金森病的主要药物[2]，但由于多巴胺脱羧酶的存在，大部分左旋多巴在外周就被降解为无活性的代谢产物，只有1%到达大脑，因此左旋多巴通常与多巴胺脱羧酶抑制剂联用[3]。多巴丝肼就是其中一种常见的复合方剂（左旋多巴+苄丝肼）。但由于儿茶酚-O-甲基转移酶（COMT）的存在，外周血中大约90%的左旋多巴会被转化为3-甲氧酪氨酸，与左旋多巴在血脑屏障运输上形成竞争性抑制，严重影响了左旋多巴的利用率[4]。因此，临床上一般联合COMT抑制剂，通过抑制
COMT酶的作用增加左旋多巴向大脑的输送。恩他卡朋作
为一种COMT抑制剂用于帕金森病辅助有良好的效果[5]。因此本文分析了恩他卡朋与多巴丝肼联合使用帕金森病的疗效，具体报道如下。
1资料与方法
1.1一般资料
选择2016年3月至2018年7月蒲城县医院收治的首诊帕金森病患者72例，随机将其分为对照组（n=36）和
观察组（n=36）。对照组中男22例，女14例；平均年龄（63.45±11.31）岁；平均病程（6.37±1.28）个月；临床分型：震颤型14例，僵直迟缓型11例，混合型11例；Hoehn-Yahr 分级：Ⅰ级10例，Ⅱ级11例，Ⅲ级15例。观察组中男24例，女12例；平均年龄（63.62±12.97）岁；平均病程（6.74±1.52）个
恩他卡朋联合多巴丝肼片帕金森病的临床效果
李蒲城，万军锋*
（蒲城县医院，陕西渭南，715500）
摘要：目的探讨恩他卡朋联合多巴丝肼片帕金森病的临床效果。方法选择2016年3月至2018年7月蒲城县医院收治的帕金森病患者72例，随机将其分为对照组（n=36）和观察组（n=36），对照组单纯给予多巴丝肼片，观察组在对照组的基础上同时服用恩他卡朋。比较两组的效果。结果观察组的总有效率高于对照组（P=0.02）。后，两组的UPDRSⅠ、Ⅱ、Ⅲ评分均下降，且观察组低于对照组（P<0.05）。后，两组的MMSE和MoCA评分均提高，且观察组高于对照组（P<0.05）。后，两组的MDA、GSH-Px、SOD、ROS、BDNF、5-HT、PARK7水平均改善，且观察组优于对照组（P<0.05）。期间，观察组恶心呕吐、腹部不适、排尿困难的发生率均低于对照组（P<0.05）。结论恩他卡朋联合多巴丝肼片可以显著提高帕金森病患者的临床疗效，缓解脑神经元细胞的损伤，减少不良反应。
关键词：帕金森病；恩他卡朋；多巴丝肼片
中图分类号：R742.5文献标志码：A文章编号：2096-1413(2020)36-0073-03
Clinical effect of entacapone combined with levodopa and benserazide hydrochloride tablets in the treatment of Parkinson's disease
LI Pucheng,WAN Junfeng*
(Pucheng County Hospital,Weinan715500,China)
ABSTRACT:Objective To investigate the clinical effect of entacapone combined with levodopa and benserazide hydrochloride tablets in the treatment of Parkinson's disease.Methods From March2016to July2018,72patients with Parkinson's disease admitted in Pucheng county hospital were selected and randomly divided into control group(n= 36)and observation group(n=36).The control group was given levodopa and benserazide hydrochloride tablets alone,and the observation group was given entacapone on the basis of the control group.The therapeutic effects of the two groups were compared.Results The total effective rate of treatment of the observation group was higher than that of the control group（P=0.02）.After treatment,UPDRSⅠ,Ⅱ,Ⅲscores of two groups decreased,and those i
n the observation group were lower than the control group(P<0.05).After treatment,MMSE and MoCA scores of both groups improved,and those of the observation group were higher than the control group(P<0.05).After treatment,the levels of MDA,GSH-PX,SOD, ROS,BDNF,5-HT and PARK7in both groups improved,and those of the observation group were better than the control group(P<0.05).During the treatment,the incidences of nausea and vomiting,abdominal discomfort and dysuria of the observation group were lower than those of the control group(P<0.05).Conclusion Entacapone combined with levodopa and benserazide hydrochloride tabletscan significantly improve the clinical efficacy of Parkinson's disease patients, alleviate the damage of brain neuron cells,reduce adverse reactions.
KEYWORDS:Parkinson's disease;entacarbon;levodopa and benserazide hydrochloride tablets
DOI:10.19347/jki.2096-1413.202036028
作者简介：李蒲城（1984-），男，汉族，陕西渭南人，主治医师，学士。研究方向：老年病科相关。
*通讯作者：万军锋，E-mail:wanjunfeng1973@163.
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组别显效有效无效总有效率对照组16/44.4413/36.117/19.4477.78观察组21/58.3314/38.891/2.7897.22χ2――― 5.06P
―
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0.02
表1两组患者的临床疗效比较（n=36，n/%）
月；临床分型：震颤型15例，僵直迟缓型12例，混合型9例；Hoehn-Yahr 分级：Ⅰ级12例，Ⅱ级8例，Ⅲ级16例。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P >0.05），具有可比性。本研究经蒲城县医院伦理委员会批准，患者均知情同意并签订知情同意书。
纳入标准：①符合《中国帕金森病指南（第三版）》[6]
中帕金森病的诊断标准；②患者单侧起病，症状不对称，起病侧受累更重，主要表现为肌肉僵直、静止性震颤、运动迟缓或姿势平衡障碍；③首次确诊，无既往史。
排除标准：①对本研究所用药物过敏者；②嗜铬细胞瘤者；③肝、肾功能异常者；④严重心律失常或心力衰竭者；⑤非创伤性横纹肌溶解症病史者；⑥恶性神经阻滞剂综合征者；⑦帕金森叠加综合征或继发性帕金森综合征者。1.2方法
对照组第1周单纯给予多巴丝肼片（商品名：美多芭；厂家：上海罗氏制药有限公司；批准文号：国药准字H10930198；规格：0.25g ），0.125g/次，3次/d ；第2周后根据患者的情况及耐受程度调整用药量，一次最多不能超过5片。
观察组在对照组的基础上同时服用恩他卡朋片（厂家：Orion Corporation ；注册证号：H20160680；规格：0.2g ），1片/次，3次/d 。两组患者均4周。1.3观察指标及疗效判定标准
1.3.1临床疗效。采用统一帕金森病评分量表（UPDRS ）评估两组患者的疗效。疗效指数=（前UPDRS 评分-后UPDRS 评分）/前UPDRS 评分×100%。显效为疗
效指数≥50%；有效为疗效指数20%~<50%；无效为疗效指数<20%[7]。总有效率=显效率+有效率。
1.3.2UPDRS 评分。采用UPDRS 量表评估两组患者前、后的精神行为情绪（UPDRS Ⅰ）、日常生活活动能力（UPDRS Ⅱ）、运动功能（UPDRS Ⅲ），分数越高，表示患者症状越严重[8]。
1.3.3简易智能状态检查量表（MMSE ）和蒙特利尔认知评估量表（MoCA ）评分。MMSE 量表用来评估两组患者
前、后的时间定向力、地点定向力、即刻记忆、注意力及计算力、延迟记忆、语言、视空间，总分30分，分值越高，患者症状越轻。MoCA 量表用来评估两组患者前、后的注
意与集中、执行能力、记忆、语言、视空间技能、抽象思维、
计算和定向力，总分30分，分值越高，患者症状越轻。1.3.4比较两组患者前、后的氧化应激指标以及生化指标水平。前、后收集两组患者的静脉血5mL ，2000r/min 离心5min ，取上清置于-80℃保存待用。采用
酶联免疫吸附法（ELISA ）
检测患者血清中氧化应激指标[丙二醛（MDA ）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px ）、超氧化物歧化酶（SOD ）、活性氧（ROS ）]水平及生化指标[脑源性神经营养因子（BDNF ）、5-羟胺（5-HT ）、帕金森蛋白7（PARK7）]
水平。其中MDA 、GSH-Px 、SOD 、BDNF 、5-HTELISA 检测试剂盒购自江苏科晶生物科技有限公司（型号：KJ-0436、KJ-0457、KJ-4001、KJ-0027、KJ-0761）；ROS 和PARK7ELISA
试剂盒购自青岛捷世康生物科技有限公司（型号：JS13784、
JS10164）。具体操作步骤严格按照说明书进行。1.3.5不良反应发生情况。期间，记录两组患者出现的不良反应（恶心呕吐、运动障碍、便秘、腹部不适、排尿困难）。
1.4统计学方法
采用SPSS18.0统计学软件分析数据，计数资料用n/%
表示，用χ2检验，计量资料用x ⎺±s 表示，组间比较采用独立t 检验，组内比较采用配对t 检验，以P <0.05为差异具有统计学意义。2结果
2.1两组患者的临床疗效比较
观察组的总有效率为97.22%，高于对照组的77.78%（P <0.05，表1）。
2.2两组患者前、后的UPDRS 评分比较
后，两组的UPDRS Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ评分均下降，且观察组低于对照组（P <0.05，表2）。
2.3两组患者前、后的MMSE 和MoCA 评分比较
后，两组的MMSE 和MoCA 评分均提高，且观察组高于对照组（P <0.05，表3）。
2.4两组患者前、后的氧化应激指标以及生化指标水
平比较
后，两组的MDA 、GSH-Px 、SOD 、ROS 、BDNF 、5-
HT 、PARK7水平均改善，且观察组优于对照组（P <0.05，表4）。
组别时间MMSE 评分MoCA 评分对照组
前21.44±2.3220.64±1.79后
24.58±1.66*24.81±1.58*观察组
前21.33±2.7020.78±2.84后
26.22±2.21*#
26.28±1.91*#
表3两组患者前、后的MMSE 和MoCA 评分比较
（n=36，x ⎺
±s ，分）注：与同组前比较，*P <0.05；与对照组后比较，#
P <0.05。
组别时间
UPDRS Ⅰ评分UPDRS Ⅱ评分UPDRS Ⅲ评分
对照组
前 2.86±1.0311.42±4.2124.26±5.94后
1.69±0.51*7.04±
2.69*15.44±4.78*观察组
前 2.93±1.0711.51±5.1723.97±5.38后
1.23±0.53*#
5.01±3.02*#
10.03±3.76*#
表2两组患者前、后的UPDRS 评分比较（n=36，x ⎺
韩国电影2018r片推荐±s ，分）注：与同组前比较，*P <0.05；与对照组后比较，#
P <0.05。
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临床医学研究与实践
2020年12月第5卷第36期
2.5两组患者期间的不良反应发生情况比较
观察组恶心呕吐、腹部不适、排尿困难的发生率均低于对照组（P <0.05，表5）。
3讨论
帕金森病是一种多因素的神经退行性疾病，主要病理变化是黑质致密部的多巴胺能神经元发生变性，阻碍了多巴胺向基底核和纹状体的传递，进而在个体行为上表现出运动功能异常[2]
。正常情况下，
人脑中多巴胺和乙酰胆碱处于互相拮抗状态以维持正常的功能。而在帕金森病患者疾病进展中，产多巴胺的神经元会逐渐死亡，导致多巴胺缺失，致使多巴胺和乙酰胆碱间失衡，从而多巴胺对乙酰胆碱的抗兴奋性作用减弱，引发运动缓慢、静息时的震颤等症状[3]
。
目前临床上对帕金森病的主要是通过为患者脑内补充多巴胺，但由于多巴胺不能透过血脑屏障，无法发挥其药效，所以不能直接服用多巴胺，通常采用左旋多巴来代替。作为多巴胺前体，左旋多巴可以通过血脑屏障进入脑组织，脱羧后形成多巴胺。但由于在大脑外周中存在多巴脱羧酶和COMT 酶，
会使进入血脑屏障的左旋多巴减少，利用率降低[3-4]。多巴丝肼作为一种复方制剂，将左旋多巴和多巴脱羧酶抑制剂（苄丝肼）联合，其中左旋多巴透过血脑屏障后可转化为多巴胺；苄丝肼抑制左旋多巴在大脑外周提前脱羧，以提高其在脑内的生物利用率[9]
。但是又由于机体内COMT 酶的存在，使得大量的左旋多巴在外周代谢为O-甲基多巴而不能转化为多巴胺。因此，COMT 抑制剂被开发、应用于抑制大脑外周血中的COMT 酶，以提高患者脑内左旋多巴的总量[10]，恩他卡朋是其中一种COMT 抑制剂。
研究发现，长期服用多巴丝肼的患者会出现疗效减退、异动症、晨僵、少动等远期并发症[9]。但由于恩他卡朋能够抑制左旋多巴在外周中的代谢，延长患者血浆中左旋多巴的半衰期，因此可以减少左旋多巴的总给药量，以降低其带来的不良反应。已证实，恩他卡朋能极大地改善帕金森病患者的运动功能，并预防、推迟运动波动和运动障碍的发生[11]。
本研究将这两种药物结合用于观察组帕金森病患者，而对照组只使用多巴丝肼，结果显示，后，观察组的UPDRS 、MMSE 和MoCA 评分均优于对照组，且总有效率高于对照组（P <0.05）。表明恩他卡朋能有效改善患者的精神行为及情绪、日常生活活动能力以及运动功能等。
氧化应激所引发的细胞通路间信号异常是导致帕金森病渐进性功能障碍的主要原因[12]。本研究结果显示，后，观察组的氧化应激指标均优于对照组（P <0.05），表明恩他卡朋可以有效缓解帕金森病导
致的机体内氧化应激。同时还发现，后，观察组的BDNF 、5-HT 、PARK7水平优于对照组（P <0.05），表明恩他卡朋还能改善帕金森病患者的生化指标水平。
综上所述，恩他卡朋联合多巴丝肼片可以提高帕金森患者的临床疗效，缓解脑神经元细胞的损伤，减少不良反应。
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pathologies in Parkinson's disease[J].Mol Brain,2017,10(1):53.指标
MDA （μmol/L ） 6.47±0.81
4.86±0.64*
6.51±0.68
4.22±0.38*#
GSH-Px （U/L ）116.24±17.34138.32±22.13*117.41±16.52151.08±23.44*#SOD （kU/L ）
91.14±7.81
102.23±19.05*
90.65±6.64
114.50±17.36*#
ROS （μmol/L ）412.10±20.5375.40±19.86*413.90±20.67335.50±29.12*#BDNF （μg/L ）10.18±0.97
12.63±1.11*
10.81±0.81
15.83±1.38*#
5-HT （μg/L ）
154.91±9.86216.63±13.03*152.36±9.45249.30±18.51*#PARK7（μg/L ）
32.31±4.55
25.61±2.95*
33.17±4.24
20.08±1.96*#
表4
两组患者前、后的氧化应激指标以及生化指标水平比较
（n=36，x ⎺
±s ）注：与同组前比较，*P <0.05；与对照组后比较，#
P <0.05。
组别恶心呕吐运动障碍便秘腹部不适排尿困难对照组9/25.003/8.337/19.448/22.226/16.67观察组2/5.561/2.782/5.562/5.560/0.00χ2 5.26 1.03 3.17 4.18 6.55P
0.02
0.30
0.07
0.04
0.01
表5
两组患者期间的不良反应发生情况比较（n=36，n/%）
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