中国现代医生2021年4月第59卷第10期
·临床研究·
CHINA MODERN DOCTOR Vol.59No.10April 2021
帕金森病(Parkingson′s disease,PD)是一种常见的中老年神经系统进展性的退行性疾病，严重危害患者健康及生存质量[1]。目前对PD 的病因尚未明确，多认为与老化、遗传及环境、毒物因素有关。以黑质多巴胺能神经元变性能力缺失和路易小体形成为主要病理学特征[2]。临床上运动症状主要表现为动作迟缓、震颤、肌强直，非运动症状以嗅觉减退、便秘、睡眠行为异常和抑郁较常见。在国际运动障碍协会(MDS)最新的诊断标准以及《中国帕金森病的诊断标准(2016年版)》中将帕金森病的特征分解为核心症状、支持标准、警示征和绝对排除标准，满足必要的条件后即可诊断为临床确诊和临床可能的帕金森病。
帕金森病病情评估以Hoehn-Yahr 分级和UP⁃DRS 评分最为常用。药物是帕金森病全程管理中的首选方法和手段，用药原则为尽可能小剂量、较少
副作用达到改善症状，强调个体化用药。
当前临床应用美多芭片PD 较为普遍，对缓解帕金森症状有一定效果，但该药单一使用疗效受限，长期易发生“开-关现象”“剂末现象”，因此需加强其他方案的研究[3]。吡贝地尔缓释片为非麦角类DR
激动剂，欧洲、美国指南推荐用于早发帕金森且不伴有智能下降的病程初期，其发生症状波动和异动症的比率低。本研究探讨美多芭联用吡贝地尔帕金森病的临床效果与安全性，现报道如下。1资料与方法1.1一般资料
选取2018年9月~2020年3月就诊本院并随访的Hoehn-Yahr 分级Ⅲ级以下帕金森病患者64例作为研究对象。随机分为对照组32例，研究组32例。对
美多芭联合吡贝地尔缓释片帕金森病的
临床观察
刘景隆马君王有满王增玉
西宁市第一人民医院老年科全科医学科，青海西宁810000
[摘要]目的观察美多芭联合吡贝地尔缓释片在帕金森病中的临床效果。方法选取2018年9月至2020年3月就诊本院的帕金森病Hoehn-Yahr 分级Ⅲ级以下的患者64例，随机分为研究组、对照组。对照组予美多芭治
疗，研究组在上述上加吡贝地尔缓释片,90d 为1个疗程。观察两组前、后临床疗效、UPDRS
评分中日常生活能力及运动检查分值变化、不良反应。结果研究组临床疗效总有效率90.63%，高于对照组71.88%(P <0.05)；研究组UPDRS 评分低于对照组，差异有统计学意义(P <0.05)；两组不良反应发生率差异无统计学意义(P >0.05)。结论美多芭联合吡贝地尔缓释片帕金森病临床疗效确切，适合临床应用。[关键词]美多芭；吡贝地尔缓释片；帕金森病；临床疗效[中图分类号]R742.5[文献标识码]B [文章编号]1673-9701(2021)10-0096-03
Clinical observation on madopar combined with piribedil sustained release tablet in the treatment of Parkinson′s disease
LIU Jinglong MA Jun WANG Youman WANG Zengyu
Department of Geriatrics,Department of General Practice,the First People ′s Hospital of Xi ′ning,Xi ′ning 810000,China [Abstract]Objective To observe the clinical effect of madopar combined with piribedil sustained-release tablets in the
treatment of Parkinson′s disease.Methods A total of 64patients with Parkinson's disease below the Hoehn-Yahr grade
Ⅲwho were treated in our hospital from September 2018to March 2020were selected and randomly di
vided into a study group and a control group.The control group was given with madopar,and the study group was given piribedil sustained-release tablets based on the above treatment,with 90days as a course of treatment.Clinical efficacy before and after treatment,changes in the ability of daily activities and exercise test scores in UPDRS scores,and adverse re⁃actions in both groups were observed.Results The total clinical effective rate in the study group was 90.63%,which was higher than 71.88%in the control group (P <0.05);the UPDRS score in the study group was lower than that in the con⁃trol group,and the difference was statistically significant(P <0.05);there was no statistically significant difference in the
incidence rate of adverse reactions between the two groups (P >0.05).Conclusion Madopar combined with piribedil sus⁃tained-release tablets has an exact clinical effect in the treatment of Parkinson′s disease and is suitable for clinical ap⁃plication.
[Key words]Madopar;Piribedil sustained-release tablets;Parkinson′s disease;Curative efficacy
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照组男18例，女14例；年龄59~81岁，平均(71.25±11.34)岁；病程3~11年，平均(6.41±2.52)年；研究组男17例，女15例；年龄56~79岁，平均(71.57±11.19)岁；病程2~10年，平均(6.67±2.41)年。两组年龄、性别、病程差异无统计学意义(P >0.05)，具有可比性。1.2纳入与排除标准
纳入标准:①均符合《中国帕金森病的诊断标准(2016年版)》临床确诊和临床可能的帕金森病。Hoehn-Yahr 分级Ⅲ级以下;②无非运动症状;③近期未接受过手术;④无史或药物滥用史;⑤患者或家属对此次研究知情且同意。
排除标准:①合并有脑出血、脑梗死，严重的语言和痴呆症状者;②合并有恶性肿瘤;③存在左旋多巴、吡贝地尔禁忌证者[4];④合并有抑郁症等精神疾病。1.3方法
对照组应用美多芭片(上海罗氏制药，规格:0.25/片，批号:SH4728)。用法用量：初始每次62.5mg、3次/d，根据临床情况逐渐增加，不超过250mg、3次/d。于餐前1h 服药，如漏服，餐后1.5h 服用。研究组应用美多芭片与吡贝地尔缓释片(LES LABORATOIRES SERVI⁃ER INDUSTRIE 法国施维雅，规格:50mg/片，国药准字J20140064，进口药品注册证号H20140105)。美多芭片用法剂量同对照组，吡
贝地尔缓释片用法用量为：初始每日1次、每次25mg，于进正餐结束时吞服,1周后50mg,1次/d，不超过至50mg、3次/d(每250mg 左旋多巴大约口服50mg 吡贝地尔)。两组疗程均为90d。研究期间，两组均不应用其他帕金森病的药物及可能导致药源性帕金森综合征的药物。1.4观察指标及评价标准
帕金森病统一评分量表(UPDRS)[5]分为4部分：精神、情绪、行为部分4个问题(0~16分)、日常生活能力13个问题(0~52分)、运动检查13个问题(0~56分)、并发症11个问题(0~23分)。本研究评分取第2、3部分，即日常生活能力及运动检查，分值区间0~108分,
分值越高代表症状越重。观察两组前、后UPDRS 日常生活能力及运动检查分值变化、临床疗效及不良反应。临床疗效[6]：以UPDRS 评分下降>50%为显效,20%~50%为有效,<20%为无效。总有效率=有效率+显效率[7]。不良反应包含皮疹、头晕、恶心、腹泻、嗜睡、体位性低血压、精神异常等。1.5统计学方法
采用SPSS26.0统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差(x±s )表示，采用t 检验；计数资料以百分率(%)表示，采用χ2检验。P <0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1两组UPDRS 评分比较
前，两组帕金森病UPDRS 第2、3部分评分比较，差异无统计学意义(P >0.05)；后，两组UPDRS 第2、3部分评分均比前低，且研究组低于对照组，差异有统计学意义(P <0.05)。见表1。2.2两组临床疗效比较
研究组总有效率为90.63%，高于对照组总有效率(71.88%)(P <0.05)。见表2。2.3两组不良反应发生率比较
研究组日间嗜睡2例，体位性低血压2例，食欲不振2例、恶心2例，对照组皮肤瘙痒1例、食欲不振2例，恶心1例。两组比较，不良反应发生率差异无统计学意义(P >0.05)。见表3。
3讨论
帕金森病发病率高，是常见的神经变性疾病。随着病情不断进展，中脑黑质多巴胺神经元退变，引发一系列运动及非运动症状。目前针对PD 的，仍停留在对症。以左旋多巴为主的替代用药是常用药，也是大于65岁帕金森患者或伴有智能下降帕金森患者的首选。美多芭为复方制剂，其中的左旋多巴
表1前、后两组UPDRS 日常生活能力、运动检查评分比较(x±s ，分)
研究组对照组t 值P 值
3232
19.03±3.3319.06±3.210.0380.9712.18±1.7115.40±3.284.9200.000
14.02511.010.0000.00022.03±2.4922.00±2.650.0490.96117.18±2.5019.53±2.563.6960.0008.1994.1560.0000.000组别n 表2两组临床疗效比较
研究组对照组
3232177
121639
90.6371.88
4.730
0.03
组别n
显效有效无效总有效(%)χ2值P 值表3两组不良反应发生率比较
20
20
22
2101
25.0012.50
1.641
0.2
嗜睡体位性低血压
食欲不振
恶心瘙痒不良反应发生(%)
χ2值P 值研究组对照组
3232
组别n
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是多巴胺的前体物质，经血脑屏障进入到中枢，在多巴脱羧酶的作用下，转变为多巴胺，促进帕金森病症状的好转[8]。苄丝肼为外周多巴脱羧酶抑制剂，可减少多巴胺在外周组织的生成，增加左旋多巴效果，因此采用美多芭片帕金森病可起到良好的疗效[9-11]。但该种药物长期使用疗效有限，指南中指出，左旋多巴疗效随着病程进展以及多巴胺神经元细胞的丢失而逐步降低[12]。目前多采用低剂量不同作用效应点的药物联合应用，以避免单用左旋多巴发生远期运动并发症所致的症状波动和疗效减退。
吡贝地尔缓释片是非麦角类多巴胺受体激动剂，药物的半衰期相对较长，可以特异性结合突触后D2及D3受体，抑制多巴胺通路，以减少使用左旋多巴中可能出现的症状波动，改善震颤等症状。在选择用药上，欧美指南建议60岁以下PD 患者首选多巴胺受体激动剂，与中国指南建议的65岁有所差别，因此年龄界限是有所不同的。但此类药物单用时，改善帕金森病症状的效果不如左旋多巴，也有报道认为，
多巴胺受体激动剂在一些早期PD 患者中疗效不好的原因是用量不足或较早减量，如合理应用，与多巴胺在PD 的症状改善方面有大体相同的效果。吡贝地尔缓释片对长期应用大剂量多巴胺导致的“开-关现象”、症状波动及异动症有效，低剂量持续24h 给药更能有效改善PD 患者的运动症状波动[13]。与左旋多巴相比，可使运动并发症的发生率下降57%，早期应用使PD 患者的运动并发症减缓5年出现[14]。与左旋多巴联合PD，不仅明显改善了患者运动功能，而且显著延缓了纹状体DAT 活性的下降[15]，协同改善多巴胺能神经元兴奋性，提升疗效[16]。
临床根据PD 患者的具体情况制订不同用药策略。随着病情进展、用药效果减退等，调整方案。如增加左旋多巴剂量或合用DR 激动剂、MAO-B 抑制剂、COMT 抑制剂等，但均需注意相关禁忌证、副作用及综合患者经济情况、长期用药依从性等。
本研究显示，后研究组的UPDRS 评分低于对照组(P <0.05)，总有效率高于对照组，不良反应率与对照组差异无显著性，提示美多芭与吡贝地尔缓释片联合帕金森病安全、有效。有报道，老年患者因对多巴胺受体激动剂的耐受性较差，宜早期选用，且从小剂量开始[17-19]。本研究中，吡贝地尔缓释片采用初始半量给药，逐渐滴定剂量，以及时观察及避免不良反应发生，且比同作为多巴胺受体激动剂的普拉克索的费用相对低，适合经济欠发达地区患者长期用药。
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(收稿日期:2020-10-12)
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