第38卷第6期 注 為 科 修
Vol. 38 No. 62020 年 12 月
JIANGXI SCIENCE
Dec. 2020
dol : 10.13990/j. （）1001 - 3679. 2020.06.008
顶空-气相谱法测定盐酸丁卡因中
何登坤，朱梦4，朱蕊
（江苏九旭药业有限公司,221200，江苏，徐州）
摘要：建立了顶空-气相谱法测定盐酸丁卡因中4种残留溶剂含量的测定。采用DB -624毛细管谱柱，
FID 检测器，二甲基亚9（ DMSO ）为溶剂。4种残留溶剂甲苯、苯、丙酮和乙醇均能完全分离，在一定的线性浓 度范围内具有良好的线性关系（用＞0.999），平均回收率为93. 1% -103.3% ；相对标准偏差（RSD ）为2. 1%
~4.9% （n =9）。该方法的专属性强，灵敏度高和准确性好，可用于盐酸丁卡因中4种溶剂残留量的测定。
关键词：顶空-气相谱法；盐酸丁卡因；溶剂残留；含量测定中图分类号:0657.7
文献标识码:A 文章编号：1001 -3679（2020）06 -835 -04
Determination of 4 Solvents Residual Content in Tetracaine
Hydrochloride by Headspace - Gas Chromatography
HE Dengkun, ZHU Meng *
* , ZHU Rui 收稿日期：2020 - -11 -16；修订日期:2020 -12 -16
作者简介：何登坤（1988—），男，本科，研究方向：药物研发。
*通信作者：朱 梦（1993—），女，硕士，研究方向：药物研发分析。E - mail ：zhumeng ）103@ 126. com 。
(Jiangsu Jiuxu Pharmaceutical Co. , Ltd. , Xuzhou, Jiangsu, 221200, PRC)林忆莲老公
Abstract : The method for the determination of 4 residual solvents in tetracaine hydrochloride by hedspace - gas chemdtogaphy was developed. DB -624 capdlare column was used, with FIDas
detectoe , and DimethyV vulfoxide (DMSO) as the solvent. The 4 kinds of esidual volven' (methyV-
benzene , benzene , acetone , and ethyl alcoho-) were completely separated . The lineee relationship is good within a certain lineaa concentration range (疋 >0.999) , and the average recevera was 93. 1% ~103.3% ; and the relative standard deviation (RSD) was 2.1% 〜4. 9% ( n = 9). The method
has strong specificity , high snsitivity and good accuracy , which cen be usd for the determination of
4 residual solvent residues in tetracaine hydrochloriVe.
Key words : headspace 一 gas chromatooraphy ； tetraceine Hydrochloride ; solvent residue ; content detennination
0引言企业会计制度
盐酸丁卡因化学名为4-（ 丁氨基）-苯甲酸 -2-（二甲氨基）乙酯盐酸盐，主要用于表面麻
醉。在盐酸丁卡因制备的过程中，使用了甲苯、乙 醇和丙酮等有机溶剂，但甲苯中可能存在苯，而这
王者荣耀最强英雄些溶剂在药物中残留会增加药品的毒副作用，因
此需要对药品在生产中引入的残留溶剂进行检
测⑷，以保证药品的安全性。
目前，对于有机残留溶剂的检测，有GC 法I?\gc -ms 法⑻。有文献报道使用顶空-
气相谱法呵对盐酸丁卡因中可能存在的残留
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溶剂进行检测。
12月好日子为了控制本品的质量，保证药品的疗效与安全，本研究结合制备工艺，根据ICH Q3C（R7）及2020版中国药典通则「问中对残留溶剂的进行控制，用顶空-气相谱法对本品中可能存在的甲苯、苯、乙醇和丙酮有机溶剂的残留量进行了测定。
1实验部分
1.1仪器与试剂
Agilent7890B型气相谱仪（安捷伦科技有限公司），梅特勒XSE205DU电子天平（梅特勒-托利多仪器（中国）有限公司），DB-624毛细管谱柱（30mX0.32mm X1.8w m）。苯（分析纯，西陇化工股份有限公司）、甲苯（分析纯，西陇化工股份有限公司）、丙酮（分析纯，西陇化工股份有限公司）、无水乙醇（分析纯，安徽安特食品股份有限公司），DMSO（顶空谱级，Scharlau）和超纯水（自制）。
1.2溶液的配制
混合对照品储备溶液：精密称取苯约200mg，置于10mL容量瓶中，用DMSO稀释至刻度，摇匀，精密量取1mL置100mL容量瓶中，用DMSO 稀释至刻度，摇匀，作为苯储备液。分别称取甲苯约89mg，
乙醇约500mg、丙酮约500mg，精密称定，同置于100mL容量瓶中，再精密加入苯储备液1mL，用DMSO至刻度，摇匀，制得每1mL中含有苯2g，甲苯890g，乙醇5mg，丙酮5mg的混合对照品储备液。
混合对照品溶液：精密移取混合对照品储备液5mL置50mL容量瓶中，用DMSO稀释至刻度，摇匀，即得100%混合对照品溶液；分别量取7.5mL、6mL、4mL、2.5mL和1mL的混合对照品储备液置50mL容量瓶中，用DMSO稀释至刻度，摇匀，即得150%、120%、80%、50%和20%混合对照品溶液。
供试品溶液：取盐酸丁卡因约0.5g，精密称定，置20mL顶空瓶中，精密加入二甲基亚矶5mL，压盖密封，即得。
1.3谱条件
采用DB-624毛细管谱柱（30mx0.32mm X1.8wm）,FID检测器，进样口温度200X，检测器温度250X，柱温：以40X为起始温度，保持6min，以5X/min升温速度升温至70X，保持4min，再以20X/min的升温速度升温至200X，保持2min。顶空进样瓶平衡温度为90X，平衡时间为15min。载气流速：1.5mLmin，分流比为10:1，进样量：1mL。
2结果与讨论
2.1专属性
分别取空白溶液、100%混合对照品溶液各5mL置20mL顶空瓶中，压盖，按谱条件测定，结果见图1。各谱峰出峰顺序依次为乙醇、丙酮、苯和甲苯，从谱图可以看出，空白溶剂对测定无干扰，各残留溶剂之间的分离度均大于1.5，符合要求。
100.00——
10.00
40.00
30.00
(a)空白溶液
0.002L00 4.00S-W UX2OJ3O2ZJ0024.0026.HJ30.00ZZXJO
（b）100%混合对照品溶液
图1专属性谱图
2.2检测限与定量限
取100%混合对照品溶液，用DMSO逐步稀释，按照谱条件检测，以约3倍信噪比为检测限浓度（S/N=3），以约10倍信噪比为定量限浓度（S/N=10）。结果见表1。
表1检测限与定量限的结果
溶剂乙醇丙酮苯甲苯定量限wg-mL-' 2.16 4.280.100.71
检测限&wg-mL, 1.01 2.140.040.36
2.3线性与范围
取2.2项下的定量限溶液20%、50%、80%、100%、150%的6个浓度作为线性溶液，按“1.
3
第6期何登坤等：顶空-气相谱法测定盐酸丁卡因中4种溶剂残留的含量测定-837-
谱条件”测定，以峰面积-浓度作图，考察各组分的线性关系。具体结果见表2。
表2线性方程及相关系数
溶剂线性方程相关系数用
乙醇y=12M-3.4630.999
丙酮7=6414^-10.220.999
苯y=11371兀-0.0370.999
甲苯7=6429^-1.3900.999
表3j
由表2可知，乙醇、丙酮、苯和甲苯在一定浓度范围内具有良好的线性，其相关系数疋均大于0.999。
2.4重复性
赵本山 黑社会称取6份盐酸丁卡因0.5g，置20mL顶空瓶中，加入100%混合对照品溶液5mL，压盖，即得100%加标
供试品溶液（因供试品溶液中，乙醇、丙酮、苯和甲苯的含量均低于定量限，所以采用100%加标供试品溶液测定），按谱条件检测。结果见表3。
含量/%
溶剂
123456
平均含量/%RSD/%乙醇0.5170.5410.5310.5100.5250.5230.525 2.1丙酮0.5120.5310.5190.5090.5050.5190.516 1.8苯0.0002030.0002090.0002150.0002070.0002090.0002110.000209 2.0甲苯0.09680.10070.09900.09580.09780.09820.0981 1.7由表3可知，6份100%加标供试品溶液中各
溶剂含量的RSD均小于5%，符合要求。
2.5回收率
称取盐酸丁卡因0.5g，共9份，置20mL顶
空瓶中，分别加入80%,100%和120%混合对照品
溶液各5mL，压盖，每个浓度加标溶液平行制备3
份。在谱条件下测定，计算结果。结果见表4。
表4回收率试验结果
溶剂
回收率/%
80%混合100%混合120%混合
对照品对照品对照品
-平均回
收率/%
RSD/%
5二9) 88.496.592.5
乙醇94.298.086.193.1 4.5
92.898.391.2
92.0101.496.3
丙酮96.4102.789.697.1 4.9
96.4103.695.2
103.2101.198.7
苯105.4105.3103.4103.3 2.1 103.6105.5103.2
99.4101.8104.5
甲苯105.0102.996.1102.4 2.9 105.0104.0102.6
由表4可知：平均回收率在93.1%-103.3%，RSD在2.1%~4.9%，表明方法有较高的准确度。
2.6样品分析
取3批样品按谱条件进行检测，结果表明: 3批样品中均未检出苯、甲苯和乙醇，丙酮结果见表5。
表5样品分析结果
溶剂
含量/%
批次1批次2批次3丙酮0.001未检出0.001
3讨论
顶空-气相谱法测定残留溶剂时，通常以水为溶剂，但本文测定的残留溶剂中苯和甲苯不溶于水，故选择N，N-二甲基甲酰胺（DMF）或二甲基亚矶（DMSO）作为溶剂进行测定。因为DM-SO的毒性小于DMF，且对样品的测定无干扰，故本研究选择DMSO作为溶剂测定。本研究所建立的顶空-气相谱法测定盐酸丁卡因中4中残留溶剂的残留量，该方法的专属性强，灵敏度高和准确性好，能满足药物分析的要求。
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(上接第810页)
估算最大建筑物大小，从而确定滤波窗口大小的选取，布料模拟滤波在处理各类地形上更具便利性，设置参数少。2种算法在山区等陡@地形区域取得了较差的滤波效果。这2种滤波算法和其他的滤波算法一样，在陡@地形区域的滤波精度低，滤波效果差。如何有效提升地形陡@区域的滤波精度，这也是机载LiDAR点云滤波算法一直研究的热点与难点。
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