现代实用医学2019年6月第31卷第6期•739•
参考文献：
[1]Zeng Z,Zhuang Z,He Y,et al.Efficacy
and safety of Shen-Song-Yang-Xin cap
sule for treating arrhythmia in the elderly
patients with coronary heart disease:Pro
tocol for a systematic review and meta
analysis[J].Medicine(Baltimore),2018,
97(51)x13599.
[2]李霞，张晓华•养心定悸胶囊联合西药治
疗心力衰竭合并室性早搏临床疗效及患
者心功能指标变化[J].微循环学杂志,
2018,28(2):29-33.
[3]高立威•养心定悸胶囊联合美托洛尔治
疗冠心病心律失常疗效观察[几中医学
扌^,2018,33(8):1524-1527.[4]冠心病合理用药指南(第2版)[J].中国
医学前沿杂志：电子版,2018,10(6):88・95.
⑸郑筱萸•中药新药临床研究指导原则(试
行)[M].中国医药科技出版社,2002:
68-70.
[6]谢晶，褚福永•养心定悸胶囊对不稳定型
心绞痛冠脉介入术后病人室性早搏及心
率变异性的影响[几中西医结合心脑血
管病杂志,2017,15(4):448-451.
[7]Neidenbach R,Niwa K,Oto O,et al.Im
proving medical care and prevention in
adults with congenital heart disease-re-
flections on a global problem-part I:de
velopment of congenital cardiology,epi
demiology,clinical aspects,heart failure,
cardiac arrhythmia[,T].Cardiovasc Diagn
Ther,2018,8(6):705-715.
[8]李雅宁，邰炜彦，王璟，等.养心定悸胶囊
扩张型心肌病合并心律失常40例[J].
西部中医药,2018,31(12):92-94.
[9]Jannati M,Shahbazi S,Eshaghi L.Com
parison of the Efficacy of Oral versus In
travascular Magnesium in the Prevention
of Hypomagnesemia and Arrhythmia after
CABG[J].Braz J Cardiovasc Surg.2018:
33(5):448-453.
[10]李金根，徐浩，史大卓•冠心病中西医结
合随机对照临床研究：进展与展望[J].中
国中西医结合杂志,2017,37(5):6-10.
收稿日期：2019-03-14
(本文编辑：吴迪汉)
高达，周建庆，王自成，徐卫峰，林海燕，王圣杰，王严玮
【摘要】目的探讨秋水仙碱对急性心肌梗死患者血清NLRP3炎症小体相关炎症因子表达的影响。方法选取158例行PCI的急性心肌梗死患者，分为秋水仙碱组和非秋水仙碱组。非秋水仙碱组患者给予指南推荐剂量的常规药物，秋水仙碱组在常规药物基础上加用秋水仙碱。分别于冠脉造影前和PCI术后5d应用酶联免疫吸附法(ELISA)检测患者血清超敏C反应蛋白(hs-CRP)、IL-ip、IL-6、IL-8及NALP3水平;Real time-PCR检测外周血单个核细胞IL-1队NLRP3、ASC及caspase-1mRNA的表达。结果两组后血清IL-ip、IL-6、IL-& hs-CRP水平差异均有统计学意义(均P<0.05)；两组后外周血单个核细胞IL-ip,ASC,caspase-1,NLRP3 mRNA表达差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论在急性心肌梗死的中，秋水仙碱通过抑制NLRP3炎症小体的上游通路及下游效应因子发挥了积极的抗炎作用。
【关键词】急性心肌梗塞；秋水仙碱;NLRP3炎症小体；炎症反应
doi:10.3969/j.issn,1671-0800.2019.06.016
【中图分类号】R542.2+2【文献标志码】A【文章编号】1671-0800(2019)06-0739-03
秋水仙碱是一种简单、廉价但有效的抗炎药物，被批准用于急性痛风和其他炎症疾病，如心包炎。近年来，秋水仙碱被证明具有抗动脉粥样硬化作用，并被建议用于减轻稳定性冠心病患者的炎症反应g<,NLRP3炎症小体是研究最为广泛的炎症小体，最近研究表明,
基金项目：宁波市自然科学基金(2018A610393)
作者单位：315040宁波，宁波市医疗中心李惠利医院
通信作者：周建庆，Email：gaoda_ 789@126 NLRP3炎症小体在心肌梗死相关炎症中
起着关键作用心。本文旨在观察急性心
肌梗死后短期应用秋水仙碱对NLRP3
炎症小体及其上游通路和下游效应因子
的影响，为心肌梗死的抗炎提供一
些新的思路和依据。现报道如下。
1资料与方法
1.1一般资料收集2016年1月至
2018年9月宁波市医疗中心李惠利医
院收治的158例行经皮冠状动脉介入治
疗(PCI)的急性心肌梗死患者，均符合
2014年美国心脏协会(AHA)/美国心脏
学会(ACC)颁布的急性心肌梗死诊断指
南。按照随机数字表法分为秋水仙碱组
和非秋水仙碱组，各79例。纳入标准：
年龄40〜70岁；发病W12h；具有急性
心肌梗死典型的临床表现、心电图及实
验室检查。排除标准：活动性炎症或感
染性疾病或己知恶性肿瘤；目前使用皮
质类固醇或其他抗炎药物；己知对
秋水仙碱过敏或目前使用秋水仙碱治
疗；严重肾衰竭(估计肾小球滤过率<30
ml/min)；肝衰竭(Child-Pugh分级b或c
级)；心脏骤停、心室颤动或心源性休克
者。本研究经医学伦理协会批准，患者
・740・Modern Practical Medicine,June2019,Vol.31,No.6签署知情同意书。
1.2方法记录患者的年龄、性别、既往史、家族史、服药情况及实验室检查等一般情况。所有患者均给予指南推荐剂量的阿司匹林、氯毗格雷、卩受体阻断剂、ACEVARB及硝酸酯类药物进行对症。在PCI过程中，由介入医生根据病情决定使用肝素和nb/nia受体拮抗剂。在此基础上，秋水仙碱组pci术后立即
给予秋水仙碱，起始给予负荷剂量1.5mg（先1.0mg,1h后追加0.5mg），第2天起给予维持剂量，每次1mg,1次/d，持续5d»1.3观察指标分别于冠脉造影前和PCI术后5d釆集患者外周静脉血5ml，即时离心（3000r/min,15min），分离血清，将其保存于一70°C冰箱待测。应用酶联免疫吸附法（ELISA）检测血清高敏C反应蛋白（hs-CRP）、IL-l队IL-6,IL-8及NALP3。所有操作均严格按照设备和试剂说明进行。分别于冠脉造影前和PCI术后5d釆集患者EDTA抗凝的外周静脉血5ml，加淋巴细胞分层液，室温下1800r/min离心20min，分离单个核细胞，用无钙镁磷酸缓冲液洗3次备用。根据GeneBank中人IL-ip,NLRP3, ASC,caspase-1mRNA序列，釆用DNAMAN软件设计引物，由日本Takara 生物技术有限公司合成。Trizol提取外周血单个核细胞总RNA，紫外分光光度计测定RNA的纯度和浓度。以总RNA 为模板，按照反转录试剂盒说明书进行操作，合成cDNA°PCR反应在ABI7300型实时荧光定量PCR仪上进行。计算样品间Ct值。设对照组样品为标准1，目的基因mRNA相对表达水平为2
设卩-actin为内参照基因。见表1。
1.4统计方法釆用SPSS19.0统计软件进行分析，计量资料以均数璃准差表示，采用r检验；计数资料以率表示，釆用才检验認<0.05为差异有统计学意义。2结果
2.1两组一般资料比较两组一般资
料差异均无统计学意义（均P>0.05）,
见表2。
2.2两组前后炎性因子水平比较
两组前血清IL-1队IL-6、IL-8、hs-
CRP水平差异均无统计学意义CP>
0.05）。两组后血清IL-1队IL-6、
IL-8、hs-CRP水平差异均有统计学意义
（均P<0.05）0见表3。
2.3两组前后外周血单个核细胞
李惠利IL-］队ASC,caspase-1,NLRP3mRNA表
达比较两组前外周血单个核细胞
IL-ip,ASC,caspase-1,NLRP3mRNA表
达差异均无统计学意义（均F>0.05）。
两组后外周血单个核细胞IL-1队
ASC,caspase-l,NLRP3mRNA表达差异
均有统计学意义（均F<0.05）。见表4。
3讨论
表1Real time-PCR扩增引物序列
炎症反应是参与介导心肌损伤和修
基因上游5V下游5'・3'
1L-1P
ASC
caspase-1
NLRP3
B-actin
TGCCTGTCTGACCCATGTGAG
CTCTGTATGGCAATGTGCTGAC
GAGCTGATGTTGACCTCAGAG
GTGGAGATCCTAGGTTTCTCTG
AGACCTTCAACACCCCAG
GTCGTTGCTTGTCTCTCCTTG
GAAACAAGTTCTTGCAGGTCA
CTGTCAGAAGTCTTGTGCTCTG
CAGGATCTCATTCTCTTGGATC
CACGATTTCCCTCTCAGC
表2两组一般资料比较
临床特点秋水仙碱组（jn=79）非秋水仙碱组5=79）P值性别（例）0.994
38
41
男40
女39
年龄（岁）62.73±6.46
高血压［例（％）］54(68.3)
糖尿病［例（％）］28(35.4)
高脂血症［例（％）］44(55.7)
吸烟［例（％）］18(22.8)
阿司匹林［例（％）］79(100.0)
B受体阻滞剂［例（％）］51(64.6)
ACET/ARB[例(％)]48(60.7)
他汀［例（％）］74(93.7)
复的主要病理过程，伴随心肌梗死的局
部炎症反应会加剧心肌梗死后心肌的损
伤和重构。最近研究表明,NLRP3炎性
小体在心肌梗死相关炎症中起着关键作
用叫NLRP3炎性小体是一种包含
NLRP3，凋亡相关微粒蛋白（ASC）及半
胱氨酸蛋白酶-1（caspase-1）的蛋白质复
合体。其下游效应因子为IL-ip,IL-6及
IL-8，是参与动脉粥样硬化血栓形成的重
要炎症因子。越来越多的证据表明，针
对NLRP3炎症小体上游通路及下游效
应因子的可能成为改善心肌梗死预
后的有效手段
秋水仙碱是一种廉价有效的抗炎药
物。LoDoCo试验表明，接受长期秋水仙
碱的稳定冠心病患者,3年内冠脉急
性事件明显减少叫Martinez等冋发现短
期秋水仙碱可减少局部冠状动脉炎
症因子的产生。本研究结果表明，短期
小剂量的秋水仙碱能够明显降低心肌梗
死患者血清IL-ip,IL-6,IL-8及hs-CRP
水平，改善外周血单个核细胞IL-ip,
65.45±4.260.671
46(58.2)0.624
26(32.9)0.782
41(51.9)0.759
17(21.5)0.836
79(100.0) 1.000
48(60.8)0.721
50(63.2)0.779
77(96.2)0.840
组别TL-1p(pg/ml)TL-6(pg/ml)TL-8(pg/mI)hs-CRP(mg/L)
表3前后秋水仙碱组和非秋水仙碱组患者炎性因子水平比较
前后前后前后前后秋水仙碱组5=79）9.53±0.26 6.12±0.3523.37±2.6614.29±2.04331.22±21.49273.06±18.1213.34±2.03 5.25±0.67非秋水仙碱组5=79）9.44±0.537.58±0.2122.55±3.5818.24±2.58320.42±26.95287.66±21.5314.12±2.158.79±1.33 f值 1.35531.792 1.63410.674 2.784 4.611 2.34421.127 P值>0.05<0.05>0.05<0.05>0.05<0.05>0.05<0.05
现代实用医学2019年6月第31卷第6期•741•
表4两组前后外周血单个核细胞IL-ip、ASC、caspase-1、NLRP3mRNA表达比较
组别TL-ip ASC caspase-1NLRP3
前后前后前后前后
秋水仙碱组5=79) 3.51±1.25 2.23±0.71 3.83±1.78 2.38±1.03 3.66±2.01 2.04±1.07 4.87±1.25 2.79±0.81非秋水仙碱组5=79) 3.55±1.32 2.77±1.01 3.79±1.66 3.06±1.34 3.75±1.82 2.95±1.53 4.85±1.33 3.13±1.22 f值0.196 3.8880.146 3.5760.295 4.3320.097 2.064
P值>0.05<0.05>0.05<0.05>0.05<0.05>0.05<0.05
ASC、caspase-1及NLRP3mRNA的表达。这与文献[9]的研究结果一致，进一步提示秋水仙碱在急性心肌梗死的中发挥了积极的抗炎作用。
综上所述，炎症反应在心肌梗死的发生发展中起到重要作用。本研究发现心肌梗死后短期应用秋水仙碱可以抑制炎症反应，为心肌梗死的提供了一些新思路。但本研究的样本量较小，秋水仙碱长期应用的效果及其可能的副作用还需进一步探讨。
参考文献：
[1]Seropian IM,Toldo S,Van Tassel1BW et al.
Anti-inflammatory strategies for ventricu
lar remodeling following ST-segment el
evation acute myocardial infarction[J].
Journal of t he American College of C ardi
ology,2014,63(16):1593-1603.
[2]Deftereos S,Giannopoulos G,Angelidis
C,et al.Anti-inflammatory treatment with
colchicine in acute myocardial infarction:
a pilot study[J].Circulation,2015,132
(15):1395-1403.
[3]Fujisue K,Sugamura K,Kurokawa H,et al.
Colchicine improves survival,left ven
tricular remodeling,and chronic cardiac
function after acute myocardial infarc-
tion[J].Circulation Journal Official Jour
nal of the Japanese Circulation Society,
2017,81(8):1174-1182.
[4]Bullon P,Cano-Garcia FJ,Alcocer-
Gomez E；et al.Could NLRP3-Tnflamma-
some be a cardiovascular risk biomarker
in acute myocardial infarction patients[J]?
Antioxid Redox Signal,2017,27(5):
269-275.
[5]van Hout GP,Bosch L,Ellenbroek GH,et al.
The selective NLRP3-inflammasome in
hibitor MCC950reduces infarct size and
preserves cardiac function in a pig model
of myocardial infarction[J].European
Heart Journal,Eur Heart丄2017,38(11):
828-836.
[6]Sandanger O,Ranheim T,Vinge LE,et al.
The NLRP3inflammasome is up-regu
lated in cardiac fibroblasts and mediates
myocardial ischemia-reperfusion injury[J],
Cardiovascular research,2013,99(1):
164-174.
[7]Liu Y,Lian K,Zhang L,et al.TXN1P
mediates NLRP3inflammasome activa
tion in cardiac microvascular endothelial
cells as a novel mechanism in myocardial
ischemia/reperfusion injury[J].Basic re
search in cardiology,2014,109(5):415.
[8]Nidorf SM,Eikelboom JW,Budgeon CA,
et al.Low-dose colchicine for secondary
prevention of cardiovascular disease^].J
Am Coll Cardiol,2013,61(4):404-410.
[9]Martinez GJ,Robertson S,Barraclough
J,et al.Colchicine acutely suppresses lo
cal cardiac production of inflammatory
cytokines in patients with an acute coron
as syndrome[J].,T Am Heart Assoc,2015,
4(8):e002128.
收稿日期=2019-02-10
(本文编辑：陈志翔)
华法林低强度抗凝在老年心脏机械瓣
置换术后的应用
徐立栋，张军，高军
【摘要】目的探讨老年心脏机械瓣置换术后华法林低强度抗凝标准及安全性。方法270例接受心脏机械瓣膜置换手术的老年患者。术式采用二尖瓣置换术(MVR)124例，主动脉瓣置换术(AVR)76例，主动脉瓣联合二尖瓣置换术(DVR)70例。术后均采用华法林抗凝，连续随访记录血栓及出血等不良事件发生率。结果270例共发生栓塞7例(2.59%),4例进行转院情况明显好转，另外3例中，有2例经过后好转，仍继续服用华法林抗凝，剩余的1例死亡；出血30例(11.11%),27例出血量相对较少，经过后明显好转，另外3例情况较为严重，出血量相对较大，但是经过后同样好转。结论老年患者心脏机械瓣置换术后，应加大复查频次，及时调整华法林剂量。
【关键词】心脏瓣膜置换；血栓；抗凝
doi:10.3969/j.issn,1671-0800.2019.06.017
【中图分类号】R542.5【文献标志码】A【文章编号】1671-0800(2019)06-0741-02作者单位：314000浙江省嘉兴，嘉兴市第二医院
通信作者：徐立栋,Email：88171096@qq
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